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        棕櫚酰化修飾抑制劑在制備治療或緩解過敏性氣道炎癥藥物中的應用

        文檔序號:45269326發布日期:2026-04-17 20:04閱讀:14來源:國知局

        本發明涉及呼吸疾病治療領域,具體涉及棕櫚酰化修飾抑制劑在制備治療或緩解過敏性氣道炎癥藥物中的應用。


        背景技術:

        1、支氣管哮喘(asthma,簡稱哮喘)是全球最常見的慢性氣道疾病之一,患病人群基數龐大,患病率增長迅速,已經成為重要的全球性公共衛生問題。因此,為實現更有效的治療,深入闡明哮喘發病機制的分子基礎,推動哮喘的臨床精準化治療具有重要意義。

        2、哮喘的發病機制復雜,其確切機制尚未完全闡明,大部分哮喘的免疫-炎癥機制以2型免疫應答介導的炎癥反應為主要特征。在哮喘氣道炎癥中,過敏原首先作用于氣道上皮細胞,導致氣道黏膜屏障功能受損,并促使細胞釋放大量白細胞介素(interleukin,il)-25、il-33和胸腺基質淋巴細胞生成素等警報素樣細胞因子,它們不僅可以激活ⅱ型固有淋巴細胞,還參與了th2細胞的分化和成熟;激活的th2細胞釋放2型細胞因子,促進嗜酸性粒細胞的分化和成熟;成熟的嗜酸性粒細胞向氣道募集和浸潤,在肺局部微環境中的炎癥因子作用下迅速活化,進一步放大并維持哮喘炎癥狀態。其中,氣道嗜酸性粒細胞增多及異常活化是哮喘的核心病理特征。活化的嗜酸性粒細胞能通過釋放il-4、il-5、il-13等細胞因子,促進嗜酸性粒細胞分化、成熟、遷移及存活,發揮免疫調節或病理損傷作用;同時,還能通過釋放毒性顆粒蛋白與dna纖維交互作用形成嗜酸性粒細胞胞外陷阱,直接激活肺神經內分泌細胞,從而增強和放大2型炎癥反應。

        3、因此,靶向阻斷哮喘氣道炎癥中嗜酸性粒細胞活化的關鍵環節,抑制其活化過程并干預哮喘微環境的正反饋循環,已成為哮喘治療研究的重要方向。


        技術實現思路

        1、本發明旨在針對現有技術的不足,提供棕櫚酰化修飾抑制劑在制備治療或緩解過敏性氣道炎癥藥物中的應用。

        2、本發明的目的通過如下技術方案實現:

        3、本發明提供棕櫚酰化修飾抑制劑在制備治療或緩解過敏性氣道炎癥藥物中的應用,所述棕櫚酰化修飾抑制劑為2-溴十六烷酸,cas號為18263-25-7。

        4、進一步地,所述棕櫚酰化修飾抑制劑通過抑制嗜酸性粒細胞jak1/stat6信號通路的激活,進而阻斷嗜酸性粒細胞的活化,從而實現對過敏性氣道炎癥的治療或緩解。

        5、進一步地,所述抑制嗜酸性粒細胞jak1/stat6信號通路的激活具體為抑制jak1/stat6信號通路的磷酸化。

        6、進一步地,所述阻斷嗜酸性粒細胞的活化包括抑制嗜酸性粒細胞分泌和/或表達th2型炎癥因子。

        7、進一步地,所述th2型炎癥因子為il-4和/或il-13。

        8、進一步地,所述過敏性氣道炎癥包括哮喘、過敏性鼻炎或嗜酸粒細胞性支氣管炎。

        9、本發明的有益效果在于:

        10、本發明所應用的棕櫚酰化修飾抑制劑為2-溴十六烷酸,能有效抑制嗜酸性粒細胞活化,降低th2型炎癥因子表達水平,從而緩解過敏性氣道炎癥,可作為未來過敏性氣道炎癥治療或緩解藥物研發的新方向。


        技術特征:

        1.棕櫚酰化修飾抑制劑在制備治療或緩解過敏性氣道炎癥藥物中的應用,其特征在于,

        2.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述棕櫚酰化修飾抑制劑通過抑制嗜酸性粒細胞jak1/stat6信號通路的激活,進而阻斷嗜酸性粒細胞的活化,從而實現對過敏性氣道炎癥的治療或緩解。

        3.根據權利要求2所述的應用,其特征在于,所述抑制嗜酸性粒細胞jak1/stat6信號通路的激活具體為抑制jak1/stat6信號通路的磷酸化。

        4.根據權利要求2所述的應用,其特征在于,所述阻斷嗜酸性粒細胞的活化包括抑制嗜酸性粒細胞分泌和/或表達th2型炎癥因子。

        5.根據權利要求4所述的應用,其特征在于,所述th2型炎癥因子為il-4和/或il-13。

        6.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述過敏性氣道炎癥包括哮喘、過敏性鼻炎或嗜酸粒細胞性支氣管炎。


        技術總結
        本發明涉及棕櫚酰化修飾抑制劑在制備治療或緩解過敏性氣道炎癥藥物中的應用。本發明首次將棕櫚酰化修飾抑制劑應用于過敏性氣道炎癥性疾病的治療領域。實驗結果表明,該抑制劑在體外能顯著抑制JAK1/STAT6信號通路的激活,并有效抑制嗜酸性粒細胞分泌IL?4、IL?13等Th2型炎癥因子;在動物模型研究中,棕櫚酰化修飾抑制劑可顯著減輕小鼠的過敏性氣道炎癥反應,具體表現為支氣管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒細胞數量減少,BALF和肺組織Th2型炎癥因子的表達和分泌水平下降,以及肺部炎癥病理程度的明顯緩解。本發明為未來臨床開發針對過敏性氣道炎癥性疾病的新型治療藥物提供了理論依據和潛在靶點。

        技術研發人員:李雯,吳銀芳,陳志華,應頌敏,郜沈瑋,吳燕萍
        受保護的技術使用者:浙江大學
        技術研發日:
        技術公布日:2026/4/16
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