一種非pvc軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液及其制備方法

專利名稱：一種非pvc軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種非PVC軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液及其制備方法。
背景技術：
奧硝唑，是繼甲硝唑、替硝唑后新一代的抗厭氧菌和抗陰道滴蟲及阿米巴原蟲的藥物。與前兩代藥物比較，它療效更高，耐藥菌株更少，體內分布更廣，病人耐受性和依從性更好，不良反應低，且服藥劑量和次數減少，顯示出了有利的藥理特性、安全性和有效性。目前臨床使用的奧硝唑氯化鈉注射液有玻璃瓶包裝和非PVC軟袋包裝兩種，非PVC軟袋因具有良好的機械性、熱封性、加工性、氣密性、防潮性以及良好的透明度和光澤度，并能滿足大容量制劑滅菌和包裝的要求，從而代表了大容量制劑包裝容器的發展方向。但是，由于奧硝唑水溶液具有熱不穩定性，在高溫條件下易降解、產生有關物質，目前其大容量注射液的生產工藝只強調了其配制工藝，未重視其滅菌工藝的優化，導致奧硝唑氯化鈉注射液在高溫滅菌過程中發生降解、產生大量有關物質，嚴重影響了產品質量。

發明內容
針對現有技術中非PVC軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液在高溫滅菌中易降解等缺陷，本發明目的在于提供了一種非PVC軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液及其制備方法，解決了其在高溫滅菌過程中奧硝唑易發生降解，影響產品質量的問題。為實現上述發明目的，本發明采用下述技術方案予以實現一種非PVC軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液的制備方法，它包括以下步驟(I)稱料所述奧硝唑氯化鈉注射液以注射用水為溶劑，每IL注射液中含有奧硝唑4. 65 5. 35g和氯化鈉7. 88 8. 72g ；(2)濃配向濃配罐中加入30°C 40°C、5(T70%處方量體積的注射用水，加入稱量的氯化鈉攪拌至溶解后，加入稱量的奧硝唑攪拌至溶解得混合液，加入活性炭，加入活性炭的質量與處方量體積的比例為0. 01% 0. 05%，保溫、攪拌、吸附10 30分鐘，過濾除炭循環20 30分鐘，檢查混合液澄清后，將混合液從濃配罐向稀配罐轉移；(3)稀配向稀配罐中添加30 40°C注射用水至處方量,攪拌20 30分鐘，調整pH值到3. 8 4. 0得到藥液，繼續攪拌20分鐘后，開啟藥液泵，使藥液分別經5 u m、0. 45 u m濾芯以及回流管道循環20 30分鐘；(4)灌裝檢驗合格后灌裝；(5)滅菌將滅菌裝置內的初始溫度調整至50 70°C，將注射液置于滅菌裝置中，將滅菌裝置中溫度調至120 122°C，計時滅菌8 15分鐘，后使用0 30°C的水噴淋使滅菌裝置內降溫5 15分鐘，控制滅菌后注射液取出的溫度在30 50°C。對上述技術方案的進一步改進所述步驟(3)中用2_5mol/l稀鹽酸調節pH值。對上述技術方案的進一步改進所述步驟(5)中通過讓滅菌裝置空載運行或提前通入90-110°C熱蒸汽的方法，調節滅菌裝置內的初始溫度。對上述技術方案的進一步改進所述步驟(5)中經5 15分鐘的升溫時間使滅菌裝置中溫度升至120 122°C。對上述技術方案的進一步改進所述制備方法在滅菌步驟后還包括在2000 30001x燈光下的燈檢步驟。本發明還提供了上述制備方法制得的非PVC軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液。與現有技術相比，本發明的優點和積極效果是本發明所述制備方法優化了滅菌步驟，現有的滅菌步驟一般在產品滿載時從進柜到出柜需要50 70分鐘，而使用本發明所述方法可以使整個滅菌過程的時間縮短至35 45分鐘，通過縮短奧硝唑水溶液接觸高溫的時間，從而減少了奧硝唑的降解，使得奧硝唑降解后的有關物質從采用普通滅菌工藝時的I. 04% (不符合質量標準)降低到了 0. 64%，大大提高了產品的質量。本發明所述的制備 方法還具有投料方式簡便、配制溫度低、濃配體積小、對生產設備條件要求較低、配制時間短等優點，并且易于生產人員操作。
具體實施例方式下面結合具體實施方式
對本發明的技術方案作進一步詳細的說明。實施例I本實施例以配制750L奧硝唑氯化鈉注射液為例，包括以下具體步驟I、稱料稱取奧硝唑3. 97kg，氯化鈉6. 23kg。2、濃配向濃配罐中加入36°C、450L的新鮮注射用水，開啟攪拌后，加入稱量的氯化鈉攪拌至溶解后，再加入稱量的奧硝唑攪拌至溶解得混合液。加0. 02%ff/V (W/V為活性炭質量占全量體積的比例)量的活性炭，保溫、攪拌、吸附20分鐘，過濾除炭循環30分鐘，檢查混合液澄清后，將混合液從濃配罐向稀配罐轉移，邊循環邊轉移，混合液轉移快結束時，以35°C的注射用水(少量多次)沖洗配制罐，一并將配制罐、管道與濾器中的混合液完全轉移到稀配罐。3、稀配加36°C注射用水至處方量，攪拌25分鐘。用3mol/l稀鹽酸調整pH值到3. 8得到藥液，繼續攪拌20分鐘后，開啟藥液泵，使藥液分別經5 u m、0. 45 u m濾芯以及回流管道，循環30分鐘，取樣測定pH值及含量。4、檢驗合格和調整裝量合格后，將藥液灌裝于非PVC塑料輸液袋中，加塞，封口。5、滅菌先通過讓滅菌柜空載運行一柜或提前通入100°C左右熱蒸汽的方法，將滅菌柜內的初始溫度調整至55°C。再將待滅菌的產品置于滅菌車中推入滅菌柜中滅菌，經10分鐘的升溫時間使滅菌柜中溫度達到122°C后，計時滅菌8分鐘，之后使用20°C的冷凍水噴淋使滅菌柜內降溫，15分鐘后產品降溫結束，控制滅菌后奧硝唑氯化鈉注射液的出柜溫度在40 50°C。6、燈檢在2000 30001x燈光背景下進行燈檢。7、包裝產品包普通外包袋后，裝箱即可。以下通過產品質量指標進一步闡述本發明所述制備方法的有益效果，實驗結果如表I和2所示。表I :本發明所述制備方法制得的奧硝唑氯化鈉注射液的理化性質
權利要求
1.一種非PVC軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(1)稱料所述奧硝唑氯化鈉注射液以注射用水為溶劑，每IL注射液中含有奧硝唑4. 655. 35g 和氯化鈉 7. 888. 72g ；(2)濃配向濃配罐中加入30°C 40°C、5(T70%處方量體積的注射用水，加入稱量的氯化鈉攪拌至溶解后，加入稱量的奧硝唑攪拌至溶解得混合液，加入活性炭，加入活性炭的質量與處方量體積的比例為0. 01% 0. 05%，保溫、攪拌、吸附10 30分鐘，過濾除炭循環20 30分鐘，檢查混合液澄清后，將混合液從濃配罐向稀配罐轉移；(3)稀配向稀配罐中添加30 40°C注射用水至處方量，攪拌20 30分鐘，調整pH值到3. 8 4. 0得到藥液，繼續攪拌20分鐘后，開啟藥液泵，使藥液分別經5 u m、0. 45 u m濾芯以及回流管道循環20 30分鐘；(4)灌裝檢驗合格后灌裝；(5)滅菌將滅菌裝置內的初始溫度調整至50 70°C，將注射液置于滅菌裝置中，將滅菌裝置中溫度調至120 122°C，計時滅菌8 15分鐘，后使用0 30°C的水噴淋使滅菌裝置內降溫5 15分鐘，控制滅菌后注射液取出的溫度在30 50°C。
2.根據權利要求I所述的一種非PVC軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中用2-5mol/l稀鹽酸調節pH值。
3.根據權利要求I所述的一種非PVC軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述步驟(5)中通過讓滅菌裝置空載運行或提前通入90-110°C熱蒸汽的方法，調節滅菌裝置內的初始溫度。
4.根據權利要求I所述的一種非PVC軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述步驟(5)中經5 15分鐘的升溫時間使滅菌裝置中溫度升至120 122°C。
5.根據權利要求2、3或4所述的一種非PVC軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述制備方法在滅菌步驟后還包括在2000 30001X燈光下的燈檢步驟。
6.根據權利要求1-4任一項所述制備方法制得的非PVC軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液。
全文摘要
本發明提供了一種非PVC軟袋包裝的奧硝唑氯化鈉注射液及其制備方法，所述方法包括稱料、濃配、稀配、灌裝和滅菌步驟，其滅菌步驟為將滅菌裝置內的初始溫度調整至50～70℃，再將溫度達到120～122℃計時滅菌8～15分鐘，后使用0～30℃的冷凍水噴淋使其降溫5～15分鐘，控制滅菌后產品的溫度在30～50℃。本發明所述制備方法通過縮短奧硝唑水溶液接觸高溫的時間，從而減少了奧硝唑的降解，可以使整個滅菌過程的時間縮短至35～45分鐘，使得奧硝唑降解后的有關物質降低到了0.64%，大大提高了產品的質量；本發明還具有投料方式簡便、配制溫度低、濃配體積小、對生產設備條件要求較低、配制時間短等優點，且易于生產人員操作。
文檔編號A61K9/08GK102743332SQ20121021499
公開日2012年10月24日 申請日期2012年6月27日 優先權日2012年6月27日
發明者吳強, 雋永霞, 韓瑤 申請人:青島華仁藥業股份有限公司