本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及狼毒大棗方在銀屑病治療中的應用。
背景技術：
銀屑病是一種常見的慢性復發性炎癥性皮膚病。該病病程相對較長，目前尚不能完全治愈。作為一種紅斑鱗屑性皮膚病，常常造成患者外觀損害，且嚴重影響患者的生活質量甚至身心健康。疾病后期還極有可能損害患者的關節及多個內臟器官，對患者的生命健康造成極大威脅。
目前文獻顯示銀屑病的病因尚不明確，通常認為主要由免疫介導，是一種“自身免疫系統失調性疾病”。多數學者認為該病是由于患者的多基因遺傳造成的一種由ｔ淋巴細胞介導的免疫疾病，同時學者們認為該病也可能因為患者嚴重創傷而致的感染、不合理用藥、過度吸煙飲酒以及其他合并疾病等原因引發。
銀屑病按照其臨床特征進行分類，主要分為尋常型、關節型、膿皰型及紅皮病型，而90%以上的銀屑病均屬于尋常型。尋常型銀屑病多出現于頭皮、膝、肘和軀干、四肢等部位，并且呈現出對稱分布的特點，其中基本皮損多以紅色丘疹的斑塊為主，其表面附著銀白色鱗屑，若將其刮除則會有點狀出血現象發生。而面部皮損則為點滴狀浸潤性紅斑和皮疹；頭皮皮損則為明顯的束狀發生；腋下及乳房等多摩擦的部位皮損呈現為鱗屑減少而出現滲出和糜爛的癥狀。關節型銀屑病的皮損狀況同尋常型銀屑病，但其一般先有皮損，后出現關節癥狀，亦可同時出現。任何關節均可受累，并增加了關節畸形的發生率。紅皮病型銀屑病的臨床表現多為全身皮膚潮紅同時伴有腫脹的發生，皮損處則出現大量糠狀鱗屑，另外可能會有發熱等全身癥狀的發生。膿皰型銀屑?。悍譃榫窒扌曰蚍喊l性。①局限性膿皰性銀屑病皮損局限于手掌及足跖，對稱分布，皮損為紅斑基礎上的小膿皰。②泛發性膿皰性銀屑病常急性發病，在尋常性銀屑病皮損或無皮損的正常皮膚上迅速出現大小不等黃白色淺表無菌性小膿皰，密集分布，可融合，迅及全身，可有寒戰、高熱等全身癥狀。部分病例有發熱、頭痛、關節疼痛及淺表淋巴結腫大等表現。
對于銀屑病的治療，白細胞介素(il)類藥物是目前研發的熱點,例如：優特克單抗，蘇金單抗用于中重度銀屑病的全身治療。目前有外用藥物、口服藥物、生物藥物等多種藥物被批準用于銀屑病的對癥治療（rizvis,chaudharik,syedba.thepsoriasisdrugsmarket.natrevdrugdiscov,2015,14(11):745-746）。輕中度銀屑病患者通常使用調節基因轉錄、抑制細胞增殖、促進角質細胞分化的局部外用制劑，如皮質激素類、維生素ａ酸類他扎羅汀、鈣調磷酸酶抑制劑他克莫司、維生素ｄ類似物卡泊三醇以及由卡泊三醇和丙酸倍他米松組成的復方制劑。對于更加嚴重的銀屑病患者，除了需要采用光線治療，還要使用諸如甲氨蝶呤、阿維ａ酸或環孢素類的口服全身治療藥物。磷酸二酯酶-４抑制劑阿普司特也用于治療銀屑病。tnf拮抗劑依那西普（恩利），英夫利昔單抗（類克）以及阿達木單抗（修美樂），在銀屑病的治療中效果顯著。然而，由于tnf抑制劑與惡性腫瘤的發病率上升相關，限制了這類藥物的應用。
以上藥物的應用與研發在銀屑病的治療中取得了巨大的進展，但是對于銀屑病患者來說，生物治療價格極其昂貴，患者經濟負擔巨大，且這些藥物短期及長期毒副作用顯著。
本發明申請人在臨床觀察中，發現銀屑病的致病原因中，結核菌的感染起了至關重要的作用。通過抗結核治療可以在短期內對銀屑病達到較好的治療效果。由此得出，銀屑病的發生與結核菌感染所致的免疫反應有關，是一種結核感染后的遲發型變態反應。本發明申請人運用結核化療藥物治愈了較多的銀屑病患者，但是結核化療藥物的毒副作用一般較大，部分患者難以耐受。
技術實現要素：
本發明的目的是為了克服已有銀屑病治療藥物存在的價格昂貴、毒副作用強的缺陷，提供一種結核化療藥物的醫藥新用途，即狼毒大棗方在銀屑病治療中的應用。
本發明狼毒大棗方在銀屑病治療中的應用，具體為，以重量百分數計，給銀屑病患者服用由以下成分組成的方劑：狼毒27-29%，大棗55-57%，苦參4-5%，蛇床子2-2.5%，秦艽2-2.5%，百部2-2.5%，綠豆2-2.5%，黃柏1-2%，生甘草1-2%。
優選地，給銀屑病患者服用由以下成分組成的方劑：狼毒1450-1550g，大棗2900-3100g，苦參230-250g，蛇床子110-130g，秦艽110-130g，百部110-130g，綠豆110-130g，黃柏75-85g，生甘草75-85g。
所述方劑的制備方法為：將組方量的狼毒放入鐵質蒸鍋內，加入純凈水，將扎有小孔的大棗放在蒸籠上，再把蒸籠放在鐵質蒸鍋上，蒸籠底部與水面保持20cm以上，蒸2h后棄狼毒，將大棗放涼，用白酒拌勻，密封放置4d即可服用；其余藥物按組方合并粉碎為細粉。
上述狼毒大棗方的服用方法為：大棗日服用量由25g開始，如無副作用，每周增量5g，每日最多35g為上限；其他藥物細粉每日兩次，每次6g溫水沖服。
組方分析：
狼毒大棗方中狼毒為君藥，中國醫藥網對狼毒的介紹如下：狼毒為瑞香科植物瑞香狼毒或大戟科植物狼毒大戟、月腺大戟的根。春、秋采挖，去莖葉、泥沙，曬干。其毒性極大，誤食后輕者表現為頭昏、乏力、惡心、嘔吐、腳重頭輕、咽喉部灼熱感、流涎及胃部不適，重者全身乏力、出汗、邁步困難、昏迷、抽搐、嘔吐頻繁、最終驚厥而亡。在古方中狼毒的藥物功效較多，其中的抗結核作用尤為重要，可治淋巴結、皮膚、骨、副睪等結核。
方中苦參、百部、秦艽、黃柏和蛇床子為臣藥。苦參清熱利濕，抗菌消炎，健胃驅蟲，可治療皮膚瘙癢等癥；百部溫潤肺氣，散熱解表，入肺經，解皮毛止癢；秦艽祛風濕，清濕熱，藥性潤而不燥，無論寒濕、濕熱、痹證新久，皆可應用?，F代醫學研究發現秦艽具有明顯的抗炎作用，秦艽堿甲具有抗過敏性休克和抗組胺作用；黃柏清熱燥濕，瀉火，解毒；蛇床子燥濕，祛風，殺蟲，溫腎壯陽。
方中大棗為佐藥?！侗静菪戮帯分袑Υ髼椀慕榻B為：通九竅，和百藥，養肺胃，益氣，潤心肺，生津，助諸經，補五臟。張仲景將大棗與狼毒大戟搭配，就是“大棗和百藥”之功效的重要代表。狼毒大戟性質峻烈，易傷正氣，大棗與之合用，有扶正怯邪之功效。在蒸制過程中大棗吸收狼毒中的有效成分，起到載體的作用，同時狼毒的毒性也大大減弱。
方中甘草和綠豆為使藥。中醫認為甘草有調和諸藥之功效，達到最佳治療效果?，F代醫學發現甘草提取物的合成制劑，“復方甘草酸銨注射液”可以較好地治療濕疹、蕁麻疹，風濕癥、過敏性哮喘等過敏性疾??；并且還發現甘草的抗炎作用可能與其具有類固醇的化學結構有關。所以從傳統中醫和現代醫學出發，甘草在此方中還充當臣藥治療的角色；綠豆可解百毒，能幫助體內毒物的排泄，促進機體的正常代謝。
相對于現有銀屑病治療藥物，本發明技術方案具有以下有益效果：
1、本發明方劑中狼毒與大棗配伍是中藥抗結核的治本方劑，再加上其他標本兼治藥物，可增加銀屑病治療的療效及依從性，達到更好的治療效果。本發明從銀屑病的病因出發，徹底改變了原有銀屑病治療藥物的治療理念，做到了銀屑病的純中藥治療，藥物成本低廉，減小了銀屑病患者需長期服藥造成的經濟負擔。
2、本發明方劑可以治療各種類型的銀屑病，且可通過銀屑病的頑固程度調整用藥劑量及時間，減少常規用藥時間及藥物的毒副作用。臨床試驗證明，在采用本方劑治療中，99％以上的銀屑病患者，8-16周癥狀明顯緩解，16-24周癥狀完全緩解，且少有復發，從而達到了根治銀屑病的目的。
附圖說明
圖1為病例一中患者治療前后右側腹部皮膚特征圖；圖1（a）為治療前，圖1（b）為治療后；
圖2為病例一中患者治療前右側腹部皮膚病理圖；
圖3為病例二中患者治療前背部皮膚特征圖；圖3（a）為治療前，圖3（b）為治療后；
圖4為病例二中患者治療前背部皮膚病理圖；
圖5為病例三中患者治療前背部皮膚特征圖；圖5（a）為治療前，圖5（b）為治療后；
圖6為病例三中患者治療前背部皮膚病理圖；
圖7為病例四中患者治療前小腿部皮膚特征圖；圖7（a）為治療前，圖7（b）為治療后；
圖8為病例四中患者治療前右小腿部皮膚病理圖。
具體實施方式
下面結合病例對本發明狼毒大棗方在銀屑病治療中的應用方法作進一步詳細說明。
一、病理檢查過程：
步驟一、取材與固定：
取新鮮組織塊(厚度不超過0.5厘米)投入預先配好的固定液中(10％福爾馬林，bouin氏固定液)，使組織、細胞的蛋白質變性凝固，防止細胞死后的自溶或細菌的分解，從而保持細胞本來的形態結構。
步驟二、脫水透明：
用低濃度到高濃度酒精作脫水劑，逐漸脫去組織塊中的水分。再將組織塊置于既溶于酒精，又溶于石蠟的透明劑二甲苯中透明，以二甲苯替換出組織塊中的酒精。
步驟三、浸蠟包埋：
將已透明的組織塊置于已溶化的石蠟中，放入熔蠟箱保溫。待石蠟完全浸入組織塊后進行包埋：先制備好容器(如折疊一小紙盒)，倒入已溶化的石蠟，迅速夾取已浸透石蠟的組織塊放入其中，冷卻凝固成硬塊即成。
步驟四、切片與貼片：
將包埋好的蠟塊固定于切片機上，切成5-8μm厚的薄片。切下的薄片往往皺折，要放到加熱的水中燙平，再貼到載玻片上，放45℃恒溫箱中烘干。
步驟五、脫蠟：
用he染色，以增加組織細胞結構各部分的色彩差異，利于觀察。蘇木精(hematoxylin，he)是一種堿性染料，可將細胞核和細胞內核糖體染成藍紫色，被堿性染料染色的結構具有嗜堿性。伊紅(eosin，e)是一種酸性染料，能將細胞質染成紅色或淡紅色，被酸性染料染色的結構具有嗜酸性。染色前，須用二甲苯脫去切片中的石蠟，再經由高濃度到低濃度酒精，最后入蒸餾水，就可染色。
步驟六、染色：
he染色過程是：
（1）將已入蒸餾水后的切片放入蘇木精水溶液中染色數分鐘。
（2）酸水及氨水中分色，各數秒鐘。
（3）流水沖洗1小時后入蒸餾水片刻。
（4）70％和90％酒精中脫水各10分鐘。
（5）入酒精伊紅染色液染色2-3分鐘。
步驟七、脫水透明：
染色后的切片經無水乙醇脫水，再經二甲苯使切片透明。
步驟八、封固：
將已透明的切片滴上加拿大樹膠，蓋上蓋玻片封固。待樹膠略干后，貼上標箋，將切片標本置于顯微鏡下觀察。
二、具體病例
病例一
貝昕儒，男，48歲，體重65kg。現病史：患者軀干、四肢出現紅斑、有大量脫屑、結痂，有輕度的瘙癢，無其他明顯自覺癥狀5年。
查體：軀干、四肢遍布約0.4×0.4cm大小紅斑、丘疹，邊界清，有多量脫屑，刮除后易出血，部分結痂?；颊哂覀雀共科つw病變特征如圖1（a）所示。
病理診斷：右側腹部皮膚，如圖2所示，表皮角化過度伴角化不全，表皮增生，皮腳增寬下延，真皮乳頭層中炎癥細胞散在浸潤，基底色素大部分脫失；真皮乳頭見少量噬黑素細胞，符合尋常型銀屑病表現。
用藥方案：
狼毒大棗方劑：狼毒1500g，大棗3000g，苦參240g，蛇床子120g，秦艽120g，百部120g，綠豆120g，黃柏80g，生甘草80g。
所述方劑的制備方法為：將組方量的狼毒放入鐵質蒸鍋內，加入8l純凈水，將扎有小孔的大棗放在蒸籠上，再把蒸籠放在鐵質蒸鍋上，蒸籠底部與水面保持20cm以上，蒸2h后棄狼毒，將大棗放涼，用白酒拌勻，密封放置4d即可服用；其余藥物按組方合并粉碎為細粉。
服用方法為：大棗日服用量由25g開始，每周增量5g，每日最多35g為上限（因市場上銷售的大棗大小差別較大，故以每枚大棗5g為標準）；其他藥物細粉每日兩次，每次6g溫水沖服。
病情轉歸：14周左右患者既往的皮膚病變明顯緩解，在20周左右皮膚病變基本痊愈。服藥28周后患者同一部位皮膚狀態如圖1（b）所示，皮損現全部消退，皮膚已變得光滑。（自服藥之日計算時間）連續服藥滿一年后停藥，至今一年未復發。
病例二
李曉春：女，35歲，體重68kg。現病史：全身起紅斑、脫屑伴瘙癢7年。2年前口服中藥后皮疹消退，飲酒后再次復發，其他各種治療效果不佳。查體：頭皮、面部、頸部、前胸、后背、四肢見較多紅斑彌漫成片，有脫屑、結痂，有輕度的瘙癢，無其他明顯自覺癥狀?；颊弑巢科つw病變特征如圖3（a）所示。
病理診斷：背部皮膚，如圖4所示，表皮角化過度伴角化不全，表皮增生，皮腳增寬下延，棘層增厚，棘細胞氣球樣變或輕度海綿水腫，角化物中見多個微膿腫，真皮乳頭層中炎癥細胞散在浸潤，基底色素大部分脫失；真皮乳頭見少量噬黑素細胞，符合銀屑病表現。
用藥方案：
狼毒大棗方劑：狼毒1400g，大棗3100g，苦參230g，蛇床子110g，秦艽110g，百部110g，綠豆110g，黃柏90g，生甘草90g。
所述方劑的制備方法和服用方法同病例一。
病情轉歸：12周左右患者既往的皮膚病變明顯緩解，在22周左右皮膚病變基本痊愈。服藥22周后患者同一部位皮膚狀態如圖3（b）所示，皮損現全部消退，皮膚已變得光滑。（自服藥之日計算時間）連續服藥滿一年后停藥，至今兩年未復發。
病例三
張俊林，男，28歲，體重67kg，現病史：患者無明顯誘因出現軀干、四肢紅斑、部分有大量銀色脫屑、結痂，有輕度的瘙癢，無其他明顯自覺不適，無咳嗽及發熱。
查體：軀干、四肢遍布約0.5×0.4cm大小紅斑、丘疹，部分連續成片，邊界清，有多量脫屑，刮除后易出血?；颊弑巢科つw病變特征如圖5（a）所示。
病理診斷：背部皮膚，如圖6所示，表皮角化過度伴角化不全，表皮增生，皮腳增寬下延，棘層增厚，棘細胞氣球樣變或輕度海綿水腫，真皮乳頭層中炎癥細胞散在浸潤，基底色素大部分脫失；真皮乳頭見少量噬黑素細胞，角化物中見多個微膿腫，符合尋常型銀屑病表現。
用藥方案：
狼毒大棗方劑：狼毒1600g，大棗3100g，苦參250g，蛇床子120g，秦艽120g，百部120g，綠豆120g，黃柏100g，生甘草100g。
所述方劑的制備方法和服用方法同病例一。
病情轉歸：15周左右患者既往的皮膚病變明顯緩解，在24周左右皮膚病變基本痊愈。服藥28周后患者同一部位皮膚狀態如圖5（b）所示，皮損現全部消退，皮膚已變得光滑。（自服藥之日計算時間）連續服藥滿一年后停藥，至今一年未復發。
病例四
白文智，男，48歲，體重59kg，現病史：自述多6年前飲酒后部分軀干、四肢出現紅斑、脫屑癥狀，后經過中醫治療皮損有所緩解。近兩年來患者皮膚再次出現上述癥狀，服用中藥及其他藥物后無明顯緩解，病變有加重擴大趨勢，查體：患者全身皮膚發紅、水腫明顯，伴有大量的脫屑，有輕度的瘙癢，有發熱、畏寒、食欲下降等全身癥狀。
查體：軀干、四肢皮膚發紅、脫屑，部分皮屑長徑超過1cm。患者右小腿部皮膚病變特征如圖7（a）所示。
病理診斷：右小腿部皮膚，如圖8所示，表皮角化過度伴角化不全，表皮增生，皮腳增寬下延，棘細胞氣球樣變或輕度海綿水腫，真皮乳頭層中炎癥細胞廣泛浸潤，基底色素大部分脫失；真皮乳頭見少量噬黑素細胞，角化物中見多個微膿腫，結合臨床符合紅皮病型銀屑病表現。
用藥方案：
狼毒大棗方劑：狼毒1500g，大棗2900g，苦參240g，蛇床子110g，秦艽110g，百部110g，綠豆110g，黃柏90g，生甘草90g。
所述方劑的制備方法和服用方法同病例一。
病情轉歸：15周左右患者既往的皮膚病變明顯緩解，在24周左右皮膚病變基本痊愈。服藥24周后患者同一部位皮膚狀態如圖7（b）所示，皮損現全部消退，皮膚已變得光滑。（自服藥之日計算時間）連續服藥滿一年后停藥，至今二年未復發。