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        用于治療涉及視網膜色素上皮(RPE)細胞的不希望的遷移、增殖和/或化生的疾病的EGFR拮抗劑的制作方法

        文檔序號:45269674發布日期:2026-04-17 20:05閱讀:11來源:國知局
        技術特征:

        1.一種藥物組合物,所述藥物組合物用于治療受試者中涉及視網膜色素上皮(rpe)細胞的不希望的遷移、增殖和/或化生的疾病,所述組合物包含至少一種表皮生長因子受體(egfr)拮抗劑。

        2.根據權利要求1所述的供使用的藥物組合物,其中所述疾病選自非滲出性早期年齡相關性黃斑變性(amd)、非滲出性中期amd、病理性近視中的黃斑新生血管形成,息肉狀脈絡膜血管病變(pcv)、位于黃斑區且以新生血管形成為特征、起源于脈絡膜并延伸至rpe下隔室和/或延伸至視網膜下間隙的任何其他疾病,增殖性玻璃體視網膜病變(pvr)以及色素性視網膜炎組以外的疾病。

        3.根據權利要求1或2所述的供使用的藥物組合物,其中所述疾病不是滲出性amd。

        4.根據權利要求1至3中任一項所述的供使用的藥物組合物,與正常生理水平相比,所述egfr拮抗劑使egfr信號傳導降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少92.5%、至少95%、至少97%、至少98%、至少98.5%、至少99%、至少99.25%、至少99.5%或至少99.75%。

        5.根據權利要求1至4中任一項所述的供使用的藥物組合物,其中所述egfr拮抗劑選自由以下項組成的組:

        6.根據前述權利要求中任一項所述的供使用的藥物組合物,其中所述基于抗體的分子選自阻斷所述egf家族成員結合egfr的基于抗體的分子、能夠結合egf家族成員并降低egfr信號傳導的基于抗體的分子、抑制egfr二聚化的基于抗體的分子或抑制egfr酪氨酸激酶活性的基于抗體的分子。

        7.根據前述權利要求中任一項所述的供使用的藥物組合物,其中所述基于抗體的分子選自抗體、抗體片段、抗體模擬物。

        8.根據權利要求7所述的供使用的藥物組合物,其中所述抗體優選地選自帕尼單抗、西妥昔單抗、尼妥珠單抗、馬妥珠單抗、帕妥珠單抗和曲妥珠單抗。

        9.根據權利要求7所述的供使用的藥物組合物,其中所述抗體片段選自由以下項組成的組:fab片段、f(ab')2片段和fab'片段,和/或所述抗體模擬物選自由以下項組成的組:單鏈可變片段(scfv)、單結構域抗體、親和體、親和素、親和分子、親和蛋白、抗運載蛋白、darpin、單體抗體和肽適體。

        10.根據權利要求1至5中任一項所述的供使用的藥物組合物,其中所述小分子egfr酪氨酸激酶抑制劑選自吉非替尼、埃洛替尼、拉帕替尼、埃克替尼、阿法替尼、來那替尼、達克替尼、阿美替尼、奧美替尼、和奧希替尼、布加替尼、凡德他尼和吡咯替尼。

        11.根據權利要求1至5中任一項所述的供使用的藥物組合物,其中所述肽抑制劑選自抑制所述egf家族成員結合egfr的肽、抑制egfr二聚化的肽或抑制egfr酪氨酸激酶活性的肽,并且其中所述肽抑制劑的長度至多為80個氨基酸,優選地至多為60個氨基酸,更優選地為40個氨基酸,最優選地為20個氨基酸。

        12.根據權利要求1至5中任一項所述的供使用的藥物組合物,其中此類sirna劑的反義鏈,即靶向egfr?mrna的鏈,包含具有seq?id?no:?1的核酸序列中的一個核酸序列的一段至少50個連續核酸。

        13.根據權利要求1至5中任一項所述的供使用的藥物組合物,所述mrna分子編碼選自帕尼單抗、西妥昔單抗、尼妥珠單抗、馬妥珠單抗、帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的抗體或根據權利要求7所述的肽抑制劑。

        14.根據前述權利要求中任一項所述的供使用的藥物組合物,其中所述用途包括玻璃體內給施用所述藥物組合物,優選地在眼的顳下象限施用,更優選地通過結膜、鞏膜和平坦部進入玻璃體腔。

        15.根據前述權利要求中任一項所述的供使用的藥物組合物,其中所述用途包括在距角鞏膜緣1?mm至6?mm處施用所述藥物組合物,更優選地在距角鞏膜緣2?mm至5?mm處施用,最優選地在角膜緣后方3?mm至4?mm處施用。

        16.根據權利要求6至9中任一項所述的供使用的藥物組合物,其中所述用途包括以每只眼0.1?mg至6?mg的總劑量施用具有所述基于抗體的分子的所述藥物組合物,優選地在0.30?μg至3?mg的范圍內,更優選地在0.5?mg至2?mg的范圍內。


        技術總結
        本發明涉及一種藥物組合物,所述藥物組合物用于治療受試者中涉及視網膜色素上皮(RPE)細胞的不希望的遷移、增殖和/或化生的疾病,其中所述藥物組合物包含至少一種表皮生長因子受體(EGFR)拮抗劑。

        技術研發人員:約斯特·B·約納斯,松霍米特拉·潘達-約納斯,謝法莉·布林達·約納斯,拉胡爾·阿爾沃·約納斯
        受保護的技術使用者:約斯特·B·約納斯
        技術研發日:
        技術公布日:2026/4/16
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