本發明涉及生物醫藥領域，尤其涉及ninj1在治療阿霉素誘導心肌損傷中的應用。
背景技術：
1、阿霉素（dox）是一種廣泛使用的蒽環類抗癌藥物，但其長期應用會導致劑量依賴性的心肌毒性損傷，臨床表現包括左心室射血分數降低、心律失常、心臟纖維化乃至心力衰竭，嚴重限制了其臨床應用。目前研究表明，阿霉素誘導的心肌毒性（dic）涉及多種機制，包括活性氧（ros）過度產生、心肌細胞凋亡、自噬失調、細胞內鈣穩態紊亂以及炎癥反應等。然而，針對dic的有效治療靶點和藥物仍十分有限。
2、神經損傷誘導蛋白1（ninj1）是一種細胞膜蛋白，可通過寡聚化介導細胞死亡過程中的質膜破裂。已有研究提示ninj1在細胞凋亡和炎癥中發揮作用，但其在阿霉素誘導的心肌毒性損傷中的具體功能與作用機制尚未見報道，更未見其作為治療靶點的相關應用。
3、為此，本發明提出ninj1在治療阿霉素誘導心肌損傷中的應用。
技術實現思路
1、本發明的目的是為了解決現有技術中存在的缺點，而提出的ninj1在治療阿霉素誘導心肌損傷中的應用。
2、為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：
3、ninj1在治療阿霉素誘導心肌損傷中的應用，其應用于制備用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物中，所述應用包括：通過抑制ninj1的表達或活性來達到預防和/或治療阿霉素誘導的心肌細胞損傷、心功能不全、心肌纖維化或心力衰竭的目的；其中，抑制ninj1的方式包括使用ninj1抑制劑、ninj1基因敲除或ninj1基因沉默。術中存在的缺點，而提出的ninj1在治療阿霉素誘導心肌損傷中的應用。
4、為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：
5、ninj1在治療阿霉素誘導心肌損傷中的應用，其應用于制備用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物中，所述應用包括：通過抑制ninj1的表達或活性來達到預防和/或治療阿霉素誘導的心肌細胞損傷、心功能不全、心肌纖維化或心力衰竭的目的；其中，抑制ninj1的方式包括使用ninj1抑制劑、ninj1基因敲除或ninj1基因沉默。
6、優選地：所述ninj1抑制劑為小分子化合物、抗體、核酸適配體或小干擾rna。
7、一種用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物組合物，包含治療有效量的如權利要求1或2中的ninj1抑制劑以及藥學上可接受的載體；藥物組合物的劑型為注射劑、片劑、膠囊劑或緩釋劑；給藥途徑為腹腔注射、靜脈注射或口服。
8、優選地：所述ninj1抑制劑為苯基-β-d-吡喃葡萄糖苷pdg，且藥物組合物被配置為通過腹腔注射給藥，用于緩解阿霉素引起的心肌細胞凋亡、氧化應激、心肌纖維化或射血分數下降。
9、優選地：用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物組合物在制備用于改善阿霉素心肌毒性模型中心肌組織病理學特征的藥物中的應用，病理學特征的改善包括：減輕心肌細胞壞死、減輕心肌纖維斷裂與排列紊亂、減少炎癥細胞浸潤、和/或降低膠原沉積與纖維化面積，改善通過心肌組織he染色和天狼星紅染色進行評價。
10、優選地：用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物組合物在制備用于抑制阿霉素誘導的心肌細胞凋亡的藥物中的應用，所述應用通過降低心肌組織中tunel陽性細胞比例來實現。
11、優選地：用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物組合物在制備用于緩解阿霉素誘導的心肌組織氧化應激的藥物中的應用，應用通過降低心肌組織中活性氧ros水平來實現，ros水平通過dhe染色進行檢測。
12、優選地：用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物組合物的使用方法，包括在給予個體阿霉素治療之前、同時或之后，向個體施用治療有效量的ninj1抑制劑；所述ninj1抑制劑為pdg，以每周一次100?mg/kg的劑量通過腹腔注射施用，并在首次施用抑制劑一周后開始阿霉素治療。
13、一種篩選用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的候選藥物的方法，所述方法包括以下步驟：
14、（a）在阿霉素存在的條件下，使候選物質與ninj1蛋白或表達ninj1的細胞接觸；
15、（b）檢測所述候選物質對ninj1表達或活性的影響；
16、（c）選擇能夠抑制ninj1表達或活性的候選物質作為潛在的治療藥物。
17、一種用于評估ninj1抑制劑對阿霉素誘導心肌損傷治療效果的評價系統，所述評價系統包括體內動物模型和多項檢測指標；
18、動物模型為c57bl/6小鼠通過腹腔注射阿霉素建立的慢性心肌損傷模型；
19、檢測指標包括：通過超聲心動圖檢測左室射血分數（ef%）和左室短軸縮短率（fs%），通過酶聯免疫吸附試驗（elisa）檢測血清中肌酸激酶同工酶（ck-mb）和乳酸脫氫酶（ldh）水平，通過組織切片染色評估心肌組織病理變化、纖維化程度、細胞凋亡和氧化應激水平，其中組織切片染色包括he染色、天狼星紅染色、tunel染色和dhe染色。
20、本發明的有益效果為：
21、首次揭示了ninj1在阿霉素心肌毒性中的關鍵作用，并將其確立為新的治療靶點，為開發防治阿霉素心臟毒性的藥物提供了新的方向和理論基礎，具有重要的臨床價值和科學意義。
1.ninj1在治療阿霉素誘導心肌損傷中的應用，其特征在于，其應用于制備用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物中，所述應用包括：通過抑制ninj1的表達或活性來達到預防和/或治療阿霉素誘導的心肌細胞損傷、心功能不全、心肌纖維化或心力衰竭的目的；其中，抑制ninj1的方式包括使用ninj1抑制劑、ninj1基因敲除或ninj1基因沉默。
2.根據權利要求1所述的ninj1在治療阿霉素誘導心肌損傷中的應用，其特征在于，所述ninj1抑制劑為小分子化合物、抗體、核酸適配體或小干擾rna。
3.一種用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物組合物，其特征在于，包含治療有效量的如權利要求1或2中的ninj1抑制劑以及藥學上可接受的載體；藥物組合物的劑型為注射劑、片劑、膠囊劑或緩釋劑；給藥途徑為腹腔注射、靜脈注射或口服。
4.根據權利要求3所述的用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物組合物，其特征在于，所述ninj1抑制劑為苯基-β-d-吡喃葡萄糖苷pdg，且藥物組合物被配置為通過腹腔注射給藥，用于緩解阿霉素引起的心肌細胞凋亡、氧化應激、心肌纖維化或射血分數下降。
5.根據權利要求4所述的用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物組合物在制備用于改善阿霉素心肌毒性模型中心肌組織病理學特征的藥物中的應用，其特征在于，病理學特征的改善包括：減輕心肌細胞壞死、減輕心肌纖維斷裂與排列紊亂、減少炎癥細胞浸潤、和/或降低膠原沉積與纖維化面積，改善通過心肌組織he染色和天狼星紅染色進行評價。
6.根據權利要求4所述的用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物組合物在制備用于抑制阿霉素誘導的心肌細胞凋亡的藥物中的應用，其特征在于，所述應用通過降低心肌組織中tunel陽性細胞比例來實現。
7.根據權利要求4所述的用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物組合物在制備用于緩解阿霉素誘導的心肌組織氧化應激的藥物中的應用，其特征在于，應用通過降低心肌組織中活性氧ros水平來實現，ros水平通過dhe染色進行檢測。
8.一種根據權利要求3-7任一所述的用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的藥物組合物的使用方法，其特征在于，包括在給予個體阿霉素治療之前、同時或之后，向個體施用治療有效量的ninj1抑制劑；所述ninj1抑制劑為pdg，以每周一次100?mg/kg的劑量通過腹腔注射施用，并在首次施用抑制劑一周后開始阿霉素治療。
9.一種篩選用于預防和/或治療阿霉素誘導的心肌損傷的候選藥物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：
10.一種用于評估ninj1抑制劑對阿霉素誘導心肌損傷治療效果的評價系統，其特征在于，所述評價系統包括體內動物模型和多項檢測指標；