本發明屬于醫藥，尤其涉及一種調節腸道菌群以改善膽固醇代謝的硅素制劑及其制備方法。
背景技術：
1、心血管疾病（cvd）是目前導致死亡的主要疾病之一。高膽固醇飲食會誘發高膽固醇血癥，進而引發一系列心血管疾病。血清低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）水平升高是動脈粥樣硬化的核心病理基礎，其濃度超標會導致血管內膜脂質沉積，引發泡沫細胞形成和斑塊不穩定，顯著增加急性冠脈綜合征、缺血性腦卒中等風險。
2、目前，臨床上常用的降膽固醇藥物包括他汀類藥物、依折麥布、消膽胺等。然而，長期服用這類藥物可能產生副作用，如肌肉毒性、新發糖尿病等，且存在患者依從性差、殘余風險高等局限性。因此，尋求一種既安全又能有效降低膽固醇水平的潛在功能性食品或藥品具有重要的臨床意義和市場價值。
3、近年來，水溶性二氧化硅（硅素）作為一種潛在的功能性成分，因其原料天然、價格實惠、物理吸附能力強而受到關注。然而，現有技術中對于水溶性二氧化硅如何系統性地調控膽固醇代謝，特別是其通過腸道菌群介導的膽固醇代謝調控機制，尚未有全面深入的研究。
4、綜上，開發一種能夠有效調節腸道菌群、改善膽固醇代謝的硅素制劑，具有重要的應用價值。
技術實現思路
1、本發明的主要目的在于提供一種調節腸道菌群以改善膽固醇代謝的硅素制劑及其制備方法，以克服現有技術中的不足。
2、為實現前述發明目的，本發明采用的技術方案包括：
3、根據本發明實施例的第一方面，提供了一種調節腸道菌群以改善膽固醇代謝的硅素制劑的制備方法，包括以下步驟：
4、s1、提供醫藥級水溶性二氧化硅原料，所述水溶性二氧化硅原料中偏硅酸的含量為?13~15g/l，二氧化硅的含量為?9~11g/l，且所述醫藥級水溶性二氧化硅原料中重金屬雜質含量≤10ppm；
5、s2、將所述水溶性二氧化硅原料用無菌去離子水稀釋，于?20~25℃下以?100~200r/min?攪拌10~20min，分別配制得到低劑量硅素制劑和高劑量硅素制劑；其中，所述低劑量硅素制劑的每日攝入量為1.5~2.2g，所述高劑量硅素制劑的每日攝入量為3.5~4.1g。
6、進一步的，所述水溶性二氧化硅原料中，偏硅酸與二氧化硅的重量比為1.3~1.5:1。
7、進一步的，步驟s2中，稀釋后所述硅素制劑的?ph?值控制在?6.5~7.5，以保證硅素制劑的穩定性。
8、根據本發明實施例的第二方面，提供了一種調節腸道菌群以改善膽固醇代謝的硅素制劑，所述硅素制劑由所述方法制得，所述硅素制劑中偏硅酸含量為1.5~3.6g/l，二氧化硅含量為?1.0~2.4g/l，劑型為口服液、固體飲料或膳食補充劑，且所述硅素制劑能夠通過調節腸道菌群平衡實現改善膽固醇代謝的功能。
9、根據本發明實施例的第三方面，提供了一種硅素制劑在制備用于調節腸道菌群以改善膽固醇代謝的藥品中的應用，所述硅素制劑的每日攝入量為?1.5~4.1g，且應用于非治療性的膽固醇代謝改善場景。
10、進一步的，所述硅素制劑通過調節腸道菌群平衡改善膽固醇代謝，所述硅素制劑調節腸道菌群平衡改善膽固醇代謝的機制包括：
11、物理吸附膽固醇及其代謝產物；
12、促進糞便中中性固醇、酸性固醇及脂肪酸的排出；
13、增加腸道中短鏈脂肪酸的含量；
14、提高腸道中有益菌的相對豐度。
15、進一步的，所述物理吸附膽固醇及其代謝產物包括吸附膽固醇、糞甾烷酮、石膽酸和脫氧膽酸。
16、進一步的，所述促進糞便中中性固醇的排出具體為促進糞甾烷酮的排出；所述促進糞便中酸性固醇的排出具體為促進總膽汁酸的排出；所述促進糞便中脂肪酸的排出具體為促進飽和脂肪酸的排出。
17、進一步的，所述短鏈脂肪酸選自乙酸、丙酸、異丁酸、丁酸中的一種或多種；所述有益菌選自真桿菌屬、梭菌綱? ucg-014?未分類菌屬、 allobaculum、 ileibacterium?中的一種或多種。
18、進一步的，所述改善膽固醇代謝包括降低血漿總膽固醇、降低血漿甘油三酯、降低非高密度脂蛋白膽固醇、降低肝臟膽固醇水平、降低動脈粥樣硬化斑塊面積中的一種或多種。
19、與現有技術相比，本發明的優點包括：
20、本發明提供一種調節腸道菌群以改善膽固醇代謝的硅素制劑及其制備方法，本發明針對現有降膽固醇藥物長期服用存在肌肉毒性、新發糖尿病等副作用的缺陷，提供了一種以醫藥級水溶性二氧化硅為原料的硅素制劑。通過限定原料中偏硅酸含量和二氧化硅含量，并將重金屬雜質含量控制在≤10ppm，結合無菌去離子水稀釋及精確的攪拌條件和ph值控制，確保了制劑的高純度和穩定性。此外，經急性經口毒性實驗證實，本發明的硅素制劑半數致死量（ld50）＞5000mg/kg體重，屬于實際無毒級別，為長期安全應用提供了堅實保障。
1.一種調節腸道菌群以改善膽固醇代謝的硅素制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求?1?所述的制備方法，其特征在于，所述水溶性二氧化硅原料中，偏硅酸與二氧化硅的重量比為1.3~1.5:1。
3.根據權利要求?1?所述的制備方法，其特征在于，步驟s2中，稀釋后所述硅素制劑的ph?值控制在?6.5~7.5，以保證硅素制劑的穩定性。
4.一種調節腸道菌群以改善膽固醇代謝的硅素制劑，其特征在于，所述硅素制劑由權利要求1~3任一所述方法制得，所述硅素制劑中偏硅酸含量為1.5~3.6g/l，二氧化硅含量為1.0~2.4g/l，劑型為口服液、固體飲料或膳食補充劑，且所述硅素制劑能夠通過調節腸道菌群平衡實現改善膽固醇代謝的功能。
5.一種如權利要求?4?所述硅素制劑在制備用于調節腸道菌群以改善膽固醇代謝的藥品中的應用，其特征在于，所述硅素制劑的每日攝入量為?1.5~4.1g，且應用于非治療性的膽固醇代謝改善場景。
6.根據權利要求?5?所述的應用，其特征在于，所述硅素制劑通過調節腸道菌群平衡改善膽固醇代謝，所述硅素制劑調節腸道菌群平衡改善膽固醇代謝的機制包括以下任意一種：
7.根據權利要求?6?所述的應用，其特征在于，所述物理吸附膽固醇及其代謝產物包括吸附膽固醇、糞甾烷酮、石膽酸和脫氧膽酸。
8.根據權利要求?6?所述的應用，其特征在于，所述促進糞便中中性固醇的排出具體為促進糞甾烷酮的排出；所述促進糞便中酸性固醇的排出具體為促進總膽汁酸的排出；所述促進糞便中脂肪酸的排出具體為促進飽和脂肪酸的排出。
9.根據權利要求?6?所述的應用，其特征在于，所述短鏈脂肪酸選自乙酸、丙酸、異丁酸、丁酸中的一種或多種；所述有益菌選自真桿菌屬、梭菌綱?ucg-014?未分類菌屬、allobaculum、ileibacterium?中的一種或多種。
10.根據權利要求?5?所述的應用，其特征在于，所述改善膽固醇代謝包括降低血漿總膽固醇、降低血漿甘油三酯、降低非高密度脂蛋白膽固醇、降低肝臟膽固醇水平、降低動脈粥樣硬化斑塊面積中的一種或多種。