本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料，具體涉及一種殼聚糖止血海綿及其制備方法。
背景技術：
1、殼聚糖是一種天然多糖，具有良好的生物相容性和止血性能，廣泛應用于醫(yī)用敷料領域。殼聚糖止血海綿具生物相容、促凝血等優(yōu)勢，可用于手術、創(chuàng)傷等止血，在醫(yī)療領域應用前景廣闊。殼聚糖在酸性條件下溶解，常用乙酸調控溶液ph，然而常規(guī)凍干工藝致使乙酸分布不均，過量殘留的乙酸造成嚴重的溶血，引發(fā)細胞毒性及炎癥反應等；并且殼聚糖海綿化學交聯(lián)中常用戊二醛、環(huán)氧等化學交聯(lián)劑，易引發(fā)副反應，而殼聚糖海綿的物理交聯(lián)，會帶來交聯(lián)強度不足和吸液倍率較低等問題。另外所制備無化學交聯(lián)劑的多孔海綿，也可應用于細胞支架。
技術實現(xiàn)思路
1、為了實現(xiàn)上述技術問題，本發(fā)明采取的技術方案是
2、本發(fā)明的第一個方面，提供一種殼聚糖海綿，其制備原料包括：殼聚糖、醇類化合物、乙酸和親水性高分子。
3、在本發(fā)明的一些實施方式中，所述制備原料按重量份計，包括：
4、0.5-10份殼聚糖、0.5-5份醇類化合物、0.5-5份乙酸和0.001-5份親水性高分子。
5、在本發(fā)明的一些實施方式中，所述制備原料按重量份計，包括：
6、1-8份殼聚糖、0.5-2份醇類化合物、1-3份乙酸和0.01-5份親水性高分子。
7、在本發(fā)明的一些實施方式中，所述醇類化合物包括乙醇、丙二醇、己二醇、甘油、山梨醇、木糖醇中的至少一種。
8、在本發(fā)明的一些實施方式中，所述親水性高分子包括羧甲基殼聚糖、纖維素、羧甲基纖維素、海藻酸鈉、聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉、卡波姆中的至少一種。
9、在本發(fā)明的一些實施方式中，所述制備原料按重量份計還包括80-100份的水。
10、在本發(fā)明的一些實施方式中，所述殼聚糖的分子量為50-800kda。
11、本發(fā)明的第二個方面，提供本發(fā)明第一個方面所述的殼聚糖海綿的制備方法，包括以下步驟：
12、1）按質量份，將殼聚糖、水與親水性高分子混合，加入乙酸混合至溶解；
13、2）加入醇類化合物，得到殼聚糖復合溶液；
14、3）冷凍干燥，得到殼聚糖海綿。
15、在本發(fā)明的一些實施方式中，步驟2）中，加入醇類化合物后反應的時間為5~60min。
16、在本發(fā)明的一些實施方式中，所述止血產品包括止血海綿、止血敷料、創(chuàng)可貼、止血粉、止血微球、止血凝膠中的至少一種。
17、本發(fā)明的第三個方面，提供一種止血產品，包括本發(fā)明第一方面所述的殼聚糖海綿。
18、在本發(fā)明的一些實施方式中，所述止血產品包括藥學上可接受的輔料。
19、在本發(fā)明的一些實施方式中，所述藥學上可接受的輔料包括溶劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏合劑、整合劑、滲透促進劑、ph值調節(jié)劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、助濾劑、釋放阻滯劑、載體中的至少一種。
20、上述藥學上可接受的輔料通常被認可用于這一目的且作為藥劑的非活性成分。有關藥學上可接受的輔料的匯編可以在《藥物賦形劑手冊》（handbook?of?pharmaceuticalexcipients，第2版，由a.?wade和p.?j.?weller編輯；american?pharmaceuticalassociation?出版，washington?and?the?pharmaceutical?press，london，1994）；《中華人民共和國藥典-藥用輔料品名目次》等工具書中找到。
21、本發(fā)明還提供以下三種應用：
22、1）醇類物質通過調控殼聚糖分子間氫鍵和靜電相互作用實現(xiàn)制備超吸液不可溶殼聚糖海綿的應用；
23、2）添加親水性高分子來提高殼聚糖止血材料機械性能和吸液性能的應用。
24、3）本發(fā)明第一個方面所述的殼聚糖海綿在制備細胞支架中的應用。
25、本發(fā)明在殼聚糖乙酸溶液體系中通過引入醇類物質，在不使用化學交聯(lián)劑的情況下，制備出水不溶性，柔順性較好，且具有優(yōu)異生物相容性和吸液性能的物理交聯(lián)殼聚糖多孔海綿支架材料。醇類分子通過競爭性質子化作用調控殼聚糖氨基與乙酸的靜電相互作用，減弱殼聚糖分子鏈間的靜電排斥，促進分子鏈聚集。醇類分子的羥基可與乙酸分子形成氫鍵，降低乙酸的解離度，從而減少殼聚糖氨基的質子化程度。可以解決傳統(tǒng)細胞支架制備過程中加入有毒的交聯(lián)劑殘留，影響材料的生物相容性，同時化學交聯(lián)形成的共價鍵網絡可能過于剛性，限制了材料的柔韌性和動態(tài)響應能力等問題。
26、本發(fā)明的有益效果是：
27、本專利針對殼聚糖止血海綿制備過程中乙酸殘留及交聯(lián)方式所帶來的副反應、強度和吸液倍率低等問題，創(chuàng)新性的提出通過基于醇類物質調控的氫鍵-靜電協(xié)同超吸液物理交聯(lián)殼聚糖止血海綿。通過引入醇類物質調控殼聚糖氨基與乙酸之間靜電相互作用，同時調節(jié)殼聚糖分子之間氫鍵相互作用，并引入其他高分子材料構建半互穿網絡，增強整體材料性能。該工藝所制備殼聚糖止血材料，雖未加入交聯(lián)劑，仍呈現(xiàn)出不可溶海綿狀，柔順性較好，具有優(yōu)異的吸液性能和止血效果，在止血和細胞支架領域具有較好的應用前景。
1.一種殼聚糖海綿，其制備原料包括：
2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于：
3.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于：
4.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于：
5.根據(jù)權利要求2所述的殼聚糖海綿，其特征在于：
6.權利要求1~5任一項所述的殼聚糖海綿的制備方法，包括以下步驟：
7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于：
8.權利要求1~5任一項所述的殼聚糖海綿在制備止血產品中的應用；
9.一種止血產品，其特征在于：
10.根據(jù)權利要求9所述的止血產品，其特征在于：