本發明屬于生物醫藥,具體涉及過表達parp7的試劑在制備治療膿毒性心肌病的藥物中的用途。
背景技術:
1、膿毒性心肌病(septic?cardiomyopathy)是膿毒癥引起的可逆性心肌功能障礙,臨床表現為心室擴張、射血分數下降及對容量負荷反應減弱等,是膿毒癥患者死亡的重要并發癥之一。其發病機制復雜,涉及炎癥反應失調、線粒體功能障礙、氧化應激及微循環障礙等多種因素。目前尚缺乏針對膿毒性心肌病的特異性治療手段,臨床主要以抗感染、液體復蘇及血管活性藥物支持為主,因此尋找新的干預靶點具有重要的臨床意義。
2、多聚adp核糖聚合酶7(parp7,亦稱tiparp),是parp家族成員之一,被認為在dna損傷修復、轉錄調控及炎癥反應中發揮作用。現有研究表明,parp7可能作為炎癥和應激反應的負向調控因子。
3、例如,現有技術(wo2023139536a1)公開了抑制細胞中存在的parp7酶催化活性的
4、化合物可以用于治療心肌病。然而,目前尚未見關于過表達parp7在膿毒性心肌病中保護心肌損傷及改善心功能的相關報道,現有技術也未給出任何技術啟示。
5、綜上所述,探索parp7在膿毒性心肌病中的作用并開發以parp7為靶點的治療策略,具有重要意義。
技術實現思路
1、本發明的目的在于提供過表達parp7的試劑在制備治療膿毒性心肌病的藥物中的用途。
2、本發明提供了過表達parp7的試劑在制備治療膿毒性心肌病的藥物中的用途。
3、進一步地,所述過表達parp7的試劑為過表達parp7的腺相關病毒載體。
4、進一步地,所述腺相關病毒載體為aav9血清型載體。
5、進一步地,所述過表達parp7的試劑包含巨噬細胞特異性啟動子和編碼parp7蛋白的核苷酸序列。
6、進一步地,所述巨噬細胞特異性啟動子為 f4/80基因啟動子。
7、進一步地,所述編碼parp7蛋白的核苷酸序列如seq?id?no:1所示。
8、進一步地,所述膿毒性心肌病為脂多糖誘導的膿毒性心肌病。
9、進一步地,所述藥物為減輕心肌損傷、抑制炎癥細胞浸潤或降低炎癥因子表達的藥物。
10、本發明還提供了一種aav9 -f4/80-parp7腺相關病毒載體,所述載體包含 f4/80基因啟動子和編碼parp7蛋白的核苷酸序列;所述編碼parp7蛋白的核苷酸序列如seq?id?no:1所示。
11、本發明還提供了一種藥物組合物,所述藥物組合物包含上述的aav9 -f4/80-parp7腺相關病毒載體作為活性成分,以及藥學上可接受的載體或輔料。
12、本發明取得了以下有益效果:
13、(1)本發明揭示了parp7在膿毒性心肌病中的保護作用,提供了過表達 parp7的試劑用于制備治療膿毒性心肌病藥物的新用途。
14、(2)本發明通過構建巨噬細胞特異性過表達parp7的重組aav9載體,實現了在心肌組織中靶向調控巨噬細胞parp7表達,顯著減輕了脂多糖誘導的心肌損傷、抑制炎癥細胞浸潤及炎癥因子表達,并有效改善了心臟功能。
15、(3)本發明為膿毒性心肌病提供了新的治療靶點和干預策略,具有明確的臨床應用潛力。
16、顯然,根據本發明的上述內容,按照本領域的普通技術知識和慣用手段,在不脫離本發明上述基本技術思想前提下,還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
17、以下通過實施例形式的具體實施方式,對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。
1.過表達parp7的試劑在制備治療膿毒性心肌病的藥物中的用途。
2.根據權利要求1所述的用途,其特征在于,所述過表達parp7的試劑為過表達parp7的腺相關病毒載體。
3.根據權利要求2所述的用途,其特征在于,所述腺相關病毒載體為aav9血清型載體。
4.根據權利要求3所述的用途,其特征在于,所述過表達parp7的試劑包含巨噬細胞特異性啟動子和編碼parp7蛋白的核苷酸序列。
5.根據權利要求4所述的用途,其特征在于,所述巨噬細胞特異性啟動子為f4/80基因啟動子。
6.根據權利要求4所述的用途,其特征在于,所述編碼parp7蛋白的核苷酸序列如seqid?no:1所示。
7.根據權利要求1~6任一項所述的用途,其特征在于,所述膿毒性心肌病為脂多糖誘導的膿毒性心肌病。
8.根據權利要求1~6任一項所述的用途,其特征在于,所述藥物為減輕心肌損傷、抑制炎癥細胞浸潤或降低炎癥因子表達的藥物。
9.一種aav9-f4/80-parp7腺相關病毒載體,其特征在于,所述載體包含f4/80基因啟動子和編碼parp7蛋白的核苷酸序列;所述編碼parp7蛋白的核苷酸序列如seq?id?no:1所示。
10.一種藥物組合物,其特征在于,所述藥物組合物包含權利要求9所述的aav9-f4/80-parp7腺相關病毒載體作為活性成分,以及藥學上可接受的載體或輔料。