本發明涉及生物醫藥領域，具體地涉及用于預防及治療腸道異常增生相關疾病的藥物。
背景技術：
1、炎癥性腸病(inflammatory?bowel?disease，ibd)包括克羅恩病(cd)和潰瘍性結腸炎(uc)，是一種涉及回腸、直腸、結腸甚至整個消化道的慢性免疫炎癥性疾病。在歐美等國ibd的發病率高達0.5％。隨著現代化進程，包括中國在內新興工業化國家的發病率迅速增加，而且出現年輕化趨勢，uc和cd的死亡率分別在16.4％和17.8％，且cd患者面臨70～90％的手術風險，極大地影響患者的生存質量，給社會帶來巨大經濟負擔和高昂的醫療成本。目前，ibd的治療藥物包括氨基水楊酸鹽、皮質類固醇(cs)、免疫調節劑和生物制劑，這些藥物主要用于控制腸道炎癥，至今仍缺乏能治愈ibd的藥物。臨床上，長期潰瘍性結腸炎(uc)或克羅恩病(cd)患者結直腸癌發生率顯著升高，亞洲國家的uc患者10年、20年和30年的結直腸癌累積風險分別為0.02％、4.8％和13.9％，導致仍有大量病人不得不借助于手術切除以降低結直腸癌風險。
2、家族性腺瘤性息肉病(familial?adenomatous?polyposis,fap)是一種罕見的常染色體顯性遺傳性結直腸癌綜合征，通常由腺瘤性息肉病(apc)基因的致病性種系變異引起。該疾病的典型特征是在下消化道(尤其是結腸和直腸)內逐漸發展出從數百到數千個腺瘤性息肉。若未及時治療，患者罹患結直腸癌的風險幾乎達到100％。當前，內鏡監測和直腸結腸切除術被認為是治療結直腸息肉病的標準方法。而目前仍缺乏有效的治療藥物，主要應用非甾體抗炎藥(nsaids)如舒林酸、塞來昔布等以抑制炎癥，長期服用可能有助于息肉的縮小和預防高級別腺瘤性息肉的復發，然而由于不良反應等因素限制了應用。
3、因此，本領域迫切需要開發用于炎癥性腸病和/或家族性腺瘤性息肉病等以腸道異常增生為特征的疾病的新型療法。
技術實現思路
1、本發明的目的就是提供預防和/或治療腸道異常增生相關疾病的新型療法。
2、在本發明的第一方面，提供了一種白細胞介素10(il-10)的用途，用于制備一藥物組合物，所述藥物組合物用于預防和/或治療腸上皮異常增生相關疾病。
3、在另一優選例中，所述腸上皮異常增生相關疾病是髓源性抑制細胞(mdsc)介導的腸上皮異常增生相關疾病。
4、在另一優選例中，所述mdsc介導的腸上皮異常增生相關疾病的特點為mdsc在結腸黏膜固有層中積聚。
5、在另一優選例中，所述mdsc介導的腸上皮異常增生相關疾病包括：腺瘤性息肉病、炎癥性腸病(ibd)、結直腸癌、腸道纖維化。
6、在另一優選例中，所述腺瘤性息肉病包括家族性腺瘤性息肉病(fap)。
7、在另一優選例中，所述炎癥性腸病包括克羅恩病(cd)、潰瘍性結腸炎(uc)。
8、在另一優選例中，所述藥物組合物包括：
9、(i)活性成分：含il-10編碼序列的表達載體或重組il-10蛋白。
10、在另一優選例中，所述il-10包括人il-10、其他哺乳動物il-10，例如小鼠il-10。
11、在另一優選例中，所述il-10包括野生型或突變型的il-10、或其活性片段、或其衍生物。
12、在另一優選例中，所述突變型的il-10具有與野生型il-10相似或更優的活性。
13、在另一優選例中，所述表達載體包括病毒載體和非病毒載體。
14、在另一優選例中，所述病毒載體包括但不限于：腺相關病毒(aav)、慢病毒、腺病毒、逆轉錄病毒等。
15、在另一優選例中，所述非病毒載體包括但不限于：裸dna、質粒等。
16、在另一優選例中，所述表達載體為重組腺相關病毒(aav)載體。
17、在另一優選例中，所述重組腺相關病毒(aav)載體包含：
18、(a1)aav衣殼蛋白；和
19、(a2)包裝在所述aav衣殼蛋白中的病毒基因組，所述基因組中包含編碼il-10的外源基因。
20、在另一優選例中，所述編碼il-10的外源基因的序列如seq?id?no:1的第191-724位所示。
21、在另一優選例中，所述腺相關病毒選自下組：aav9、aav1、aav2、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aav10、aav2-aav3、aavrh.10、aavhu.14、aav3a/3b、aavrh32.33、aavhsc15、aav-hsc17、aavhu.37、aavrh.8、aav2.5、aav6.2、aav2i8、aav-hsc15/17、aavm41、aav9.45、aav6(y445f/y731f)、aav2.5t、aav-hae1/2、aav?clone?32/83、aavshh10、aav2(y->f)、aav8(y733f)、aav2.15、aav2.4、aavm41、aavr3.45、aav2或aav5。
22、在另一優選例中，所述腺相關病毒為aav9。
23、在另一優選例中，所述病毒基因組還包含調控元件，包括啟動子、增強子、polya、復制起點、選擇性標記和位于兩端的兩個itr。
24、在另一優選例中，所述啟動子包括但不限于：cmv啟動子、cb啟動子、cag啟動子、ubc啟動子、四環素啟動子tre、synapsin?i啟動子、camkiia啟動子、c-fos啟動子、mecp2啟動子、nse啟動子、sst啟動子、th啟動子、gfap啟動子、gfap104啟動子、gfaabc1d啟動子、aldh1l1啟動子、mbp啟動子、rpe65啟動子、vmd2啟動子。
25、在另一優選例中，所述啟動子為cmv啟動子。
26、在另一優選例中，所述藥物組合物進一步包括：
27、(ii)藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。
28、在另一優選例中，所述藥學上可接受的載體包括但不限于：溶劑、分散介質、包衣、抗細菌或抗真菌劑、等滲劑和吸收延遲劑等。
29、在另一優選例中，所述藥學上可接受的載體為注射劑載體，較佳地，所述藥學上可接受的載體包括鹽水，所述鹽水包括但不限于：緩沖鹽水、生理鹽水、磷酸鹽緩沖液、檸檬酸鹽緩沖液、乙酸鹽緩沖液、碳酸氫鹽緩沖液、蔗糖溶液、鹽溶液、聚山梨醇酯溶液、或其組合。
30、在另一優選例中，所述藥學上可接受的載體可進一步包含添加劑，所述添加劑包括但不限于：穩定劑、防腐劑、有助于細胞攝取的轉染促進劑、或其組合。
31、在另一優選例中，所述藥學上可接受的載體為遞送載體，包括但不限于脂質體、納米顆粒等。
32、在另一優選例中，所述藥物組合物的劑型為注射劑。
33、在另一優選例中，所述藥物組合物的給藥方式為骨髓腔內注射。
34、在另一優選例中，所述藥物組合物具有選自下組的一種或多種功能：
35、(z1)改善結腸上皮的異常增殖和分化；
36、(z2)維持腸上皮的穩態；
37、(z3)減少腸息肉的數量和大小。
38、在本發明的第二方面，提供了一種重組腺相關病毒(aav)顆粒，所述aav顆粒包含：
39、(a1)aav衣殼蛋白；和
40、(a2)包裝在所述aav衣殼蛋白中的病毒基因組，所述基因組中包含編碼il-10的外源基因。
41、在本發明的第三方面，提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包括：
42、(i)活性成分：含il-10編碼序列的表達載體或重組il-10蛋白；
43、(ii)藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。
44、在另一優選例中，所述含il-10編碼序列的表達載體為重組aav載體。
45、在本發明的第四方面，提供了一種治療腸上皮異常增生相關疾病的方法，包括向有需要的受試者施用含il-10編碼序列的表達載體或重組il-10蛋白的藥物組合物。
46、在另一優選例中，所述腸上皮異常增生相關疾病是髓源性抑制細胞(mdsc)介導的腸上皮異常增生相關疾病。
47、在另一優選例中，所述mdsc介導的腸上皮異常增生相關疾病的特點為mdsc在結腸黏膜固有層中積聚。
48、在另一優選例中，所述mdsc介導的腸上皮異常增生相關疾病包括：腺瘤性息肉病、炎癥性腸病、結直腸癌、腸道纖維化。
49、在另一優選例中，所述腺瘤性息肉病包括家族性腺瘤性息肉病(fap)。
50、在另一優選例中，所述炎癥性腸病包括克羅恩病(cd)、潰瘍性結腸炎(uc)。
51、在另一優選例中，所述藥物組合物包括為含il-10編碼序列的重組aav載體。
52、在另一優選例中，所述受試者包括人、其他哺乳動物，例如小鼠。
53、應理解，在本發明范圍內中，本發明的上述各技術特征和在下文(如實施例)中具體描述的各技術特征之間都可以互相組合，從而構成新的或優選的技術方案。限于篇幅，在此不再一一累述。