發明領域本發明涉及一種基于植物提取物的口服組合物，其適用于皮膚脫色素。具體而言，本發明的主題是包含光果甘草(glycyrrhiza?glabra?l.)提取物和歐洲橄欖(oleaeuropaea?l.)提取物的口服組合物及其用于漂白皮膚暗斑的用途。發明背景色素沉著過度是指皮膚顏色變深，通常是由大量黑色素異常產生引起的。在陽光照射下，一種稱為黑素細胞的特殊皮膚細胞產生更多量的黑色素。在一些個體中，尤其是在具有淺色膚色的那些個體中，某些類型的黑素細胞在陽光照射下產生的黑色素比其他細胞更多。這種不規則的黑色素生成導致皮膚上出現暗斑。除了陽光照射外，其他因素如衰老和炎癥也可導致局部或大面積皮膚上的黑色素增多。甘草是食品和草本藥物中最廣泛使用的藥用植物之一。已知甘草在多種疾病的治療中具有治療潛力，包括肺疾病、心臟疾病、胃潰瘍、低血壓和一些微生物感染。甘草提取物含有多種活性生物化合物，這些化合物已經被分離出來，特別是從光果甘草(glycyrrhizaglabra?l.)種屬中分離出來，其中三萜皂苷和黃酮類化合物是呈現廣泛生物學活性的主要成分(mamedov?na,?egamberdieva?d.?phytochemical?constituents?andpharmacological?effects?of?licorice:?a?review.?plant?and?human?health,?第3卷.2019年2月12日:1–21.?doi:?10.1007/978-3-030-04408-4_1.?pmcid:?pmc7123875)。由于存在甘草酸、光甘草定和甘草苷(liquiritin)等生物活性化合物，甘草提取物具有漂白和脫色性質，這使其成為一種可用于在局部水平上減少皮膚暗斑的營養保健成分(searle?t,?al-niaimi?f,?ali?fr.?the?top?10?cosmeceuticals?for?facialhyperpigmentation.?dermatol?ther.?2020;33(6):e14095.?doi:10.1111/dth.14095)。提取物中存在的生物活性化合物似乎能夠抑制酪氨酸酶，酪氨酸酶負責皮膚中黑色素的產生以及暗斑或色素沉著斑的出現(searle?t,?al-niaimi?f,?ali?fr.?the?top10?cosmeceuticals?for?facial?hyperpigmentation.?dermatol?ther.?2020;33(6):e14095.?doi:10.1111/dth.14095)。另一種在治療、營養保健和化妝品領域已知的植物是橄欖及其衍生物。源自歐洲橄欖(olea?europaea?l.)的橄欖提取物含有大量羥基酪醇，羥基酪醇已知具有抗氧化性質。此外，由于其生物利用度和生化性質，羥基酪醇可用于膳食補充劑。羥基酪醇還能改善內皮功能障礙，并具有神經保護和心臟保護性質。與甘草類似，當局部應用時，羥基酪醇通過抑制酪氨酸酶來抵抗黑色素生成，因此減少皮膚上暗斑的出現(bagatin,?julia?&?ma,?patrícia?&?bagatin,?ediléia.(2020).?a?pilot?clinical?study?to?evaluate?the?effectiveness?of?olive?extractcontaining?hydroxytyrosol?for?oral?and?topical?treatment?of?melasma.biomedical?and?biopharmaceutical?research?journal.?17.?1-15.?10.19277/bbr.17.1.227)。至今仍然存在如下問題：尋找用于皮膚色素沉著過度或皮膚漂白治療的新的補充劑，特別是適用于治療皮膚和皮膚暗斑以實現美白目的的口服膳食補充劑。現有技術狀態印度專利申請in02688mu2013a公開了一種可食用美容化妝組合物及其制造方法。所述組合物可用作保濕劑、潤膚劑、舒緩劑、皮膚美白劑、抗痤瘡劑、抗衰老劑和抗氧化劑。它可包含甘草作為任選的活性美白成分和包含橄欖油作為潤膚劑。中國專利申請cn107095282a公開了一種可用于皮膚漂白和抑制脫發的配制物，該配制物含有真菌靈芝(ganoderma?lucidum)作為活性物質，以及含有其他可食用化合物，包括橄欖油和甘草粉。發明概述本技術的主題是一種包含光果甘草(glycyrrhiza?glabra?l.)提取物和歐洲橄欖(olea?europaea?l.)提取物的口服組合物。本技術的另一個主題是根據本發明的組合物用于促進由皮膚色素沉著過度和皮膚蛋白質糖化引起的皮膚瑕疵(blemishes)的減輕或消除的用途。發明描述本發明的作者意外地發現，甘草和橄欖提取物的組合對皮膚暗斑和整體皮膚具有協同美白作用，即使是作為膳食補充劑而非外部施用于皮膚也是如此。而且，還已經發現，所述提取物的組合物減少ages?(晚期糖基化終產物)，ages已知是自由基(例如由于紫外線照射對皮膚的作用)的前體。因此，本發明的主題是一種包含光果甘草(glycyrrhiza?glabra?l.)提取物和歐洲橄欖(olea?europaea?l.)提取物的口服組合物。在一個優選實施方案中，該組合物包含彼此獨立的如下成分：a.光果甘草(glycyrrhiza?glabra?l.)根的水提取物，任選是干燥的；b.歐洲橄欖(olea?europaea?l.)的葉和/或果實的水提取物和/或植物水(vegetation?water)的濾液，任選是干燥的，具有至少4%重量的羥基酪醇含量。“水提取物”在本文中是指用于制備特定提取物的提取溶劑是水。甘草提取物是由光果甘草(glycyrrhiza?glabra?l.)的根通過用水提取、然后蒸發溶劑并隨后研磨而獲得的。在一個實施方案中，歐洲橄欖(olea?europaea?l.)提取物來源于在橄欖油制造過程中橄欖加工產生的植物水。然后通過過濾和泡沫干燥和/或干燥工藝獲得所述提取物。植物水(vw)在本文中指橄欖壓榨產生的廢水，主要由橄欖洗滌水和加工用水以及果汁中的水性部分組成。因此，它還具有利用生產過程中原本會被浪費的副產品的進一步優勢。在其他實施方案中，歐洲橄欖(olea?europaea?l.)葉和/或果實提取物如下獲得：在水中提取歐洲橄欖(olea?europaea?l.)葉和/或果實，采用浸提和隨后過濾和干燥工藝，或者采用先進的提取技術、例如naviglio提取器。在優選實施方案中，根據本發明的組合物中使用的歐洲橄欖(olea?europaea?l.)提取物具有4%至9重量%的羥基酪醇含量。在進一步優選的實施方案中，該組合物還包含麥芽糖糊精和/或阿拉伯膠作為賦形劑，它們通常添加到歐洲橄欖(olea?europaea?l.)提取物中。麥芽糖糊精可用作載體，而阿拉伯膠可用作增稠劑。在特別優選的實施方案中，根據本發明的組合物包含70%至90%的光果甘草(glycyrrhiza?glabra?l.)提取物和10%至30%的歐洲橄欖(olea?europaea?l.)提取物，以組合物總重量的百分比表示。在特別優選的實施方案中，光果甘草(glycyrrhiza?glabra?l.)提取物和歐洲橄欖(olea?europaea?l.)提取物是本發明的組合物中存在的僅有的具有生物學活性或營養保健活性的成分(即，排除惰性添加劑和賦形劑)。在本發明的一個方面，該組合物可以采用適合口服施用的形式，所述形式選自膠囊、片劑、泡騰片、粉末、顆粒、棒、泡騰棒、單劑量液體小瓶和糖漿，優選膠囊或緩釋膠囊。在一個實施方案中，本發明的組合物包含一種或多種藥學上可接受的賦形劑。所述賦形劑優選選自稀釋劑、分散劑、增稠劑、助流劑、溶解促進劑、調味劑和甜味劑。膠囊是優選的施用形式，可含有羥丙基甲基纖維素(hpmc)、羥丙基甲基纖維素和結冷膠、明膠、植物多糖，以及任選的增塑劑如甘油和山梨醇、色素、崩解劑和潤滑劑。填充劑的實例包括麥芽糖糊精、玉米淀粉、預膠化玉米淀粉、微晶纖維素、碳酸鈣、阿拉伯膠、fos、菊粉和gos，優選麥芽糖糊精。抗結塊劑的實例包括二氧化硅、酸性磷酸鋁鈉、硅酸鈣、硅酸鎂、滑石粉、硅酸鋁鈉和硅酸鋁鉀。助流劑的實例包括硬脂酸鎂、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯纖維素膠、酶水解羧甲基纖維素、酶水解纖維素膠、脂肪酸鈉、脂肪酸鉀和脂肪酸鈣、脂肪酸鎂鹽和脂肪酸二甘油酯、脂肪酸單甘油酯和二甘油酯的乙酸酯；脂肪酸單甘油酯和二甘油酯的乳酸酯、脂肪酸單甘油酯和二甘油酯的檸檬酸酯、脂肪酸單甘油酯和二甘油酯的酒石酸酯、脂肪酸單甘油酯和二甘油酯的單乙酰酒石酸酯和二乙酰酒石酸酯；脂肪酸單甘油酯和二甘油酯的混合乙酸酯和酒石酸酯、蔗糖甘油酯、聚甘油脂肪酸酯、聚甘油聚蓖麻油酸酯、脂肪酸丙烷-1,2-二醇酯、硬脂酰-2-乳酸鈉、硬脂酰-2-乳酸鈣、硬脂醇酒石酸酯、單硬脂酸山梨坦、三硬脂酸山梨坦、單月桂酸山梨坦、單油酸山梨坦和單棕櫚酸山梨坦，優選硬脂酸鎂。在特別優選的實施方案中，本發明的組合物采用膠囊的形式，所述膠囊包含以下劑量：本技術的另一個主題是本發明的組合物用于促進由皮膚色素沉著過度引起的皮膚瑕疵(blemishes)的減輕或消除的用途。已經發現本發明的組合物減少ages?(晚期糖基化終產物)，ages也稱為糖毒素(glycotoxins)。ages來源于葡萄糖和蛋白質的反應，其形成歸因于內源性過程(細胞衰老)和外源性因素如飲食兩者；它們也是(由于紫外線照射對皮膚的作用而形成)自由基的前體。基于多種因素，例如患者的體重和年齡、其他補充劑或藥物的任何并行處置、待治療皮膚瑕疵的程度、患者對處置的響應、患者對活性成分的不耐受等，患者可以每天至少服用一次營養保健組合物，例如每天一粒、兩粒或更多粒膠囊。以下實施例對本發明作詳細說明。實施例化合物提取工藝通過以下序貫步驟獲得了光果甘草(glycyrrhiza?glabra?l.)提取物：-用水作為溶劑提取光果甘草(glycyrrhiza?glabra?l.)根-通過干燥使溶劑蒸發-研磨-獲得粉末形式的預期終產品。通過橄欖油制造工藝獲得了歐洲橄欖(olea?europaea?l.)提取物。在壓榨橄欖并提取油后，回收植物水并進行以下步驟：-過濾-濃縮濾液以獲得液體產品-泡沫干燥-獲得粉末形式的預期終產品。供選配制物的劑量實施例粉末形式的棒30ml小瓶片劑臨床試驗在雙盲安慰劑對照臨床試驗中測試了兩種提取物的協同作用，以確定它們的皮膚美白功效，尤其是在減少暗斑方面。試驗招募了60名不同種族(高加索人、中國人和亞洲人，具有皮膚分型iv-v)和不同性別的健康志愿者，年齡在25至65歲之間；所有參與者均具有因衰老、日曬或炎癥后色素沉著引起的皮膚暗斑。30名志愿者使用活性產品，30名使用安慰劑。研究總時長為56天，志愿者在治療開始時(t0)、治療28天后(t28)和治療結束時(t56)接受檢查。在整個治療期間，兩種產品(活性產品和安慰劑)均以膠囊形式服用(每日1粒膠囊，用一杯靜水送服)。評估了以下參數以確定甘草和橄欖提取物的組合的功效：斑的色素沉著強度(以ita°(個體類型角,?individual?typology?angle)值表示)和暗斑面積(以百分比表示)。還評估了age形成作為皮膚老化的指標。總體而言，在活性成分組中，記錄到ita°值參數顯示出統計學顯著的增加(相應于較淺膚色)，在t28時增加了11.8%，在t56時增加了18.9%；而安慰劑組在t56時僅呈現增加了8.1%。關于皮膚暗斑的面積，僅在活性成分處置組中觀察到斑面積有統計學上顯著的減少，在t28時減少了4.18%，在t56時減少了8.45%；在t56，組間分析也證實所述減少是統計學顯著的，支持了活性產品組。最后，觀察到age形成呈現出統計學上顯著的降低，在用活性產品治療56天后降低了10.6%。組間分析也證實了該變化是顯著的。這些結果證明了這兩種提取物的組合減少皮膚暗斑和從而改善膚色均勻度和光澤度的功效。所用提取物在對抗皮膚衰老方面也表現出顯著功效，由此證明它們具有抗衰老功效。
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