本發明是關于具有免疫功能的組合物及肽,尤其是關于能夠調控免疫反應的組合物及肽。
背景技術:
1、細胞因子(cytokine)是對細胞信號傳導相當重要的小型蛋白質(約5至25?kda)。礙于其尺寸,細胞因子無法穿過細胞的雙脂層而進入細胞質,因此,典型是通過與目標細胞表面的專一性細胞因子受體交互作用而發揮其功能。細胞因子已顯示可作為免疫調節劑而參與自分泌、旁分泌及內分泌信號傳導。
2、細胞因子包含趨化因子、干擾素、白介素、淋巴因子、及腫瘤壞死因子。細胞因子可由眾多類細胞制造,包括免疫細胞如巨噬細胞、b淋巴球、t淋巴球及肥大細胞,以及內皮細胞、纖維母細胞、及各式基質細胞。細胞因子可由超過一種類型的細胞所制造。它們透過細胞表面受體作用并對免疫系統尤為重要;細胞因子可調控體液免疫反應及細胞免疫反應之間的平衡,且可調控成熟、生長及特定細胞族群的反應。在復雜途徑中,一些細胞因子可提升或抑制其他細胞因子的作用。細胞因子對于健康與疾病很重要,尤其是于感染、發炎、創傷、敗血癥、癌癥及生殖的宿主免疫反應中。
3、干擾素(interferon,ifn)為一種細胞因子,是由宿主細胞對于病原體存在產生反應而制造,病原體例如病毒、細菌、寄生蟲、或腫瘤細胞。ifn允許細胞之間的溝通,以啟動免疫系統的保護性防御以清除病原菌或腫瘤。
4、然而,由于細胞因子的血清半衰期短、效能受限、純化及儲存困難,本技術領域對于具有類細胞因子功能的蛋白質和/或肽仍有需求,對于能解決上述缺失的蛋白質性質改良亦有需求。
技術實現思路
1、本發明是提供一種調控免疫反應的組合物,包括:?經截短(truncated)的第一型ifn,主要由選自螺旋(helix)a、螺旋b、螺旋c、螺旋d、螺旋e及ab環(loop)的至少一個結構域(domain)所組成;及,緩沖劑、載劑、和/或賦形劑。
2、本發明亦提供一種用于治療或預防病毒感染的組合物,包括:?經截短的第一型ifn,主要由選自螺旋a、螺旋b、螺旋c、螺旋d、螺旋e及ab環的至少一個結構域所組成;及,緩沖劑、載劑、和/或賦形劑。
3、本發明是提供一種調控免疫反應的肽,主要由選自以下的至少一氨基酸序列所組成:
4、seq?id?no.?1:
5、hemiqqifnlfstkdssaawdetlldkfytelyqqlnhlekkk;
6、seq?id?no.?2:?rtlmllaqmrrislfsclkdrhdfgfpqeefgn;
7、seq?id?no.?3:
8、c*alpqthslgsrrtlallaqarrislfsalkdrhdfgheaiqqifnlfstkdssaaadetlldkfytelyqqlndleac*;
9、其中,c*意指該氨基酸以添加二硫鍵進行修飾;
10、seq?id?no.?4:
11、lylkekkyspcawevvraeimrsfslstnlqeslrske;及
12、一氨基酸序列,具有與seq?id?no.?1至4任一者為至少80%相同性的氨基酸序列。
13、本發明是提供一種分離核酸,包含可編碼上述肽的核苷酸序列。
1.?一種調控免疫反應的組合物,包括:
2.如權利要求1的組合物,其中,該第一型ifn為ifn-α2b。
3.如權利要求1的組合物,其中,該經截短的第一型ifn主要由選自以下的至少一氨基酸序列所組成:
4.如權利要求1的組合物,其中,該氨基酸序列進一步經脂質修飾。
5.如權利要求4的組合物,其中,該脂質修飾為棕櫚酰化。
6.如權利要求1的組合物,其中,該緩沖劑、載劑、和/或賦形劑是選自水、酸、醇、醚、亞砜、多醣、二醇、硬酯酸鹽、甘油、及二氧化硅。
7.一種調控免疫反應的肽,主要由選自以下的至少一氨基酸序列所組成:
8.如權利要求7的肽,其中,該肽進一步經脂質修飾。
9.如權利要求7的肽,其中,該脂質修飾為棕櫚酰化。
10.一種分離核酸,包含可編碼權利要求7的肽的核苷酸序列。
11.?一種治療或預防病毒感染的組合物,包括:
12.如權利要求11的組合物,其中,該第一型ifn為ifn-α2b。
13.如權利要求11的組合物,其中,該經截短的第一型ifn主要由選自以下的至少一氨基酸序列所組成:
14.如權利要求13的組合物,其中,該氨基酸序列進一步經脂質修飾。
15.如權利要求14的組合物,其中,該脂質修飾為棕櫚酰化。
16.如權利要求11的組合物,其中,該緩沖劑、載劑、和/或賦形劑是選自水、酸、醇、醚、亞砜、多醣、二醇、硬酯酸鹽、甘油、及二氧化硅。
17.如權利要求11的組合物,進一步包括干擾素β和/或干擾素γ。
18.如權利要求11的組合物,進一步包括抗病毒劑和/或抗發炎劑。