背景技術：
技術實現思路
1、在第一方面，本發明涉及式(i)的化合物，或其藥學上可接受的鹽或前藥：
2、
3、其中：
4、r1、r2、r3、r19、r20和r21獨立地選自氫、c1-4烷基和c1-4烷氧基，
5、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17和r18獨立地選自氫、鹵素、c1-4烷基、c1-4鹵代烷基、c1-4烷氧基和c1-4鹵代烷氧基，
6、r4選自c1-4烷基氨基、c1-4鹵代烷基氨基、二-c1-4烷基氨基、二-c1-4鹵代烷基氨基和氮雜環丁烷-1-基，
7、r22選自氫、c1-4烷基、c1-4鹵代烷基、-(ch2)n-co-r38和-co-(ch2)n-nr39r40，
8、r38選自氫、羥基和c1-4烷基，
9、r39和r40獨立地選自氫、c1-4烷基和c1-4鹵代烷基，或者r39和r40與它們所連接的氮原子一起構成選自以下基團的雜環基團：氮雜環丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、嗎啉-4-基和硫代嗎啉-4-基(thiomorpholin-4-yl)；并且
10、整數n為1或2，條件是r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19、r20或r21的至少一個氫被氘富集(enriched?in?deuterium)。
11、在第一方面的實施方案中，化合物包含至少如下量的氘：
12、a)?r4選自c1-4烷基氨基或二-c1-4烷基氨基，r4的至少一個氫被氘富集，和/或
13、b)?r5、r7或r14獨立地選自c1-4烷基或c1-4烷氧基，r5、r7或r14的至少一個氫被氘富集，并且
14、c)?任選地，r1、r2、r3、r6、r8、r9、r10、r11、r13、r15、r16、r17、r18、r19、r20或r21的至少一個氫被氘富集。
15、優選地，a)和b)均被滿足。
16、在第一方面的實施方案中，
17、a)?r4選自c1-4烷基氨基或二-c1-4烷基氨基，r4的至少一個氫、優選地所有氫被氘富集，和/或
18、b)?r5、r7或r14獨立地選自c1-4烷基或c1-4烷氧基，r5、r7或r14的至少一個氫、優選所有氫被氘富集，并且
19、c)?任選地，r1、r2、r3、r6、r8、r9、r10、r11、r13、r15、r16、r17、r18、r19、r20或r21的至少一個氫被氘富集。優選地，a)和b)均被滿足。
20、在第二方面，本發明提供了用于制備式(i)的化合物或其藥學上可接受的鹽或前藥的方法：
21、
22、其中：
23、r1、r2、r3、r19、r20和r21獨立地選自氫、c1-4烷基和c1-4烷氧基，
24、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17和r18獨立地選自氫、鹵素、c1-4烷基、c1-4鹵代烷基、c1-4烷氧基和c1-4鹵代烷氧基，
25、r4選自c1-4烷基氨基、c1-4鹵代烷基氨基、二-c1-4烷基氨基、二-c1-4鹵代烷基氨基和氮雜環丁烷-1-基，
26、r22選自氫、c1-4烷基、c1-4鹵代烷基、-(ch2)n-co-r38和-co-(ch2)n-nr39r40，
27、r38選自氫、羥基和c1-4烷基，
28、r39和r40獨立地選自氫、c1-4烷基和c1-4鹵代烷基，或者r39和r40與它們所連接的氮原子一起構成選自以下基團的雜環基團：氮雜環丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、嗎啉-4-基和硫代嗎啉-4-基；并且
29、整數n為1或2，
30、條件是r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19、r20或r21的至少一個氫被氘富集，
31、優選地，其中
32、a)?r4選自c1-4烷基氨基或二-?c1-4烷基氨基，r4的至少一個氫被氘富集，和/或
33、b)?r5、r7或r14獨立地選自c1-4烷基或c1-4烷氧基，r5、r7或r14的至少一個氫被氘富集，并且
34、c)?任選地，r1、r2、r3、r6、r8、r9、r10、r11、r13、r15、r16、r17、r18、r19、r20或r21的至少一個氫被氘富集，
35、所述方法包括使以下式(vi)、式(vii)、式(viii)或式(ix)中的至少一種化合物反應的步驟：
36、
37、其中r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19、r20和r21如式(i)中所定義，r41是鹵素或活化酯殘基(activating?ester?residue)，r42是鹵素，并且r43選自氫、c1-4烷基、c1-4鹵代烷基、-(ch2)n-co-r38、-co-(ch2)n-nr39r40和羥基保護基團，條件是所使用的式(vi)、式(vii)、式(viii)或式(ix)化合物的r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19、r20或r21的至少一個氫被氘富集，其中優選地
38、a)?r4選自c1-4烷基氨基或二-?c1-4烷基氨基，r4的至少一個氫被氘富集，和/或
39、b)?r5、r7或r14獨立地選自c1-4烷基或c1-4烷氧基，r5、r7或r14的至少一個氫被氘富集，并且
40、c)?任選地，r1、r2、r3、r6、r8、r9、r10、r11、r13、r15、r16、r17、r18、r19、r20或r21的至少一個氫被氘富集。
41、本發明的第三方面涉及藥物組合物，其包含根據本發明第一方面的式(i)的化合物和藥學上可接受的載體。
42、本發明的第四方面涉及根據本發明第一方面的式(i)的化合物或根據本發明第三方面的藥物組合物，其用作藥物。
43、在第五方面，本發明涉及根據本發明第一方面的式(i)的化合物或根據本發明第三方面的藥物組合物，其用于治療或預防中樞神經系統障礙，特別是焦慮或抑郁。
44、在第六方面，本發明涉及式(x)的化合物：
45、
46、其中r12選自氫、鹵素、c1-4烷基、c1-4鹵代烷基、c1-4烷氧基和c1-4鹵代烷氧基，優選甲基、三氟甲基或鹵素，更優選氯，r22選自氫、c1-4烷基、c1-4鹵代烷基、-(ch2)n-co-r38和-co-(ch2)n-nr39r40，r38選自氫、羥基和c1-4烷基，r39和r40獨立地選自氫、c1-4烷基和c1-4鹵代烷基，或者r39和r40與它們所連接的氮原子一起構成選自以下基團的雜環基團：氮雜環丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、嗎啉-4-基和硫代嗎啉-4-基；并且整數n為1或2，或者r22是羥基保護基團，并且r23、r24、r25、r26、r27、r28、r35、r36和r37是氫，條件是r23、r24、r25、r26、r27、r28、r35、r36和r37中的至少一個、優選至少兩個或至少三個被氘富集。