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        長毛猛犸象特異性基因變體及包含其的組合物的制作方法

        文檔序號:45273644發布日期:2026-04-17 20:17閱讀:12來源:國知局
        技術特征:

        1.分離的核酸序列,其包含與以下中的至少一種具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一性的核苷酸序列:g蛋白偶聯受體98(gpr98)(seq?id?no:1)、微管肌動蛋白交聯因子1(macf1)(seq?id?no:2)、腺苷脫氨酶rna特異性b2(adarb2)(seq?id?no:3)、中心體蛋白290(cep290)(seq?id?no:4)、角蛋白4(krt4)(seq?id?no:5)、loc126076011(seq?id?no:6)、nck相關蛋白5(nckap5)(seq?id?no:7)、層粘連蛋白β?4亞基(lamb4)(seq?id?no:8)、尼曼-匹克c1樣蛋白1(npc1l1)(seq?idno:9)、粘附類g蛋白偶聯受體d2(adgrd2)(seq?id?no:10)、神經損傷誘導蛋白1(ninj1)(seq?id?no:11)、ahnak核蛋白2(ahnak2)(seq?id?no:12)、陽離子通道精子相關輔助亞基β(catsperb)(seq?id?no:13)、pecanex樣蛋白4(pcnxl4)(seq?id?no:14)、含血影蛋白重復序列的核膜蛋白2(syne2)(seq?id?no:15)、nlr家族含pyrin結構域的蛋白12(nlrp12)(seqid?no:16)、loc126086768(seq?id?no:17)、wd重復結構域90(wdr90)(seq?id?no:18)、乳腺癌2號(brca2)(seq?id?no:19)、蛋白激酶、dna活化催化亞基(prkdc)(seq?id?no:20)、液泡蛋白分選13同源物b(vps13b)(seq?id?no:21)、鞘脂激活蛋白原(psap)(seq?id?no:22)、sec31同源物b(sec31b)(seq?id?no:23)、角蛋白28(krt28)(seq?id?no:24)、角蛋白35(krt35)(seq?id?no:25)、角蛋白40(krt40)(seq?id?no:26)、肌球蛋白重鏈4(myh4)(seqid?no:27)、trp的磷酸肌醇相互作用調節因子(pirt)(seq?id?no:28)、多囊蛋白1樣蛋白2(pkd1l2)(seq?id?no:29)、視網膜色素變性1樣蛋白(rp1l1)(seq?id?no:30)、x染色體開放閱讀框58(cxorf58)(seq?id?no:31)、loc126068772(seq?id?no:32)、loc126069872(seqid?no:33)、甲狀腺激素受體相關蛋白3(thrap3)(seq?id?no:34)、著絲粒蛋白c1(cenpc1)(seq?id?no:35)、牙本質生成和牙本質涎磷蛋白(dspp)(seq?id?no:36)、成纖維細胞生長因子5(fgf5)(seq?id?no:37)、陽離子通道精子相關輔助亞基γ(catsperg)(seq?id?no:38)、肌球蛋白重鏈1(myh1)(seq?id?no:39)、肌球蛋白重鏈13(myh13)(seq?id?no:40)、atr相互作用蛋白(atrip)(seq?id?no:41)和轉谷氨酰胺酶3(tgm3)(seq?id?no:42)。

        2.如權利要求1所述的分離的核酸序列,其中所述核苷酸序列包含以下中的至少一種:gpr98(seq?id?no:1)、macf1(seq?id?no:2)、adarb2(seq?id?no:3)、cep290(seq?id?no:4)、krt4(seq?id?no:5)、loc126076011(seq?id?no:6)、nckap5(seq?id?no:7)、lamb4(seqid?no:8)、npc1l1(seq?id?no:9)、adgrd2(seq?id?no:10)、ninj1(seq?id?no:11)、ahnak2(seq?id?no:12)、catsperb(seq?id?no:13)、pcnxl4(seq?id?no:14)、syne2(seq?id?no:15)、nlrp12(seq?id?no:16)、loc126086768(seq?id?no:17)、wdr90(seq?id?no:18)、brca2(seq?id?no:19)、prkdc(seq?id?no:20)、vps13b(seq?id?no:21)、psap(seq?id?no:22)、sec31b(seq?id?no:23)、krt28(seq?id?no:24)、krt35(seq?id?no:25)、krt40(seq?id?no:26)、myh4(seq?id?no:27)、pirt(seq?id?no:28)、pkd1l2(seq?id?no:29)、rp1l1(seq?idno:30)、cxorf58(seq?id?no:31)、loc126068772(seq?id?no:32)、loc126069872(seq?idno:33)、thrap3(seq?id?no:34)、cenpc1(seq?id?no:35)、dspp(seq?id?no:36)、fgf5(seqid?no:37)、catsperg(seq?id?no:38)、myh1(seq?id?no:39)、myh13(seq?id?no:40)、atrip(seq?id?no:41)和tgm3(seq?id?no:42)。

        3.分離的載體,其包含權利要求1或2所述的分離的核酸序列。

        4.重組宿主細胞,其包含至少一種權利要求1或2所述的分離的核酸序列。

        5.重組宿主細胞,其包含與以下中的至少一種具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一性的核苷酸序列:gpr98(seq?idno:1)、macf1(seq?id?no:2)、adarb2(seq?id?no:3)、cep290(seq?id?no:4)、krt4(seq?idno:5)、loc126076011(seq?id?no:6)、nckap5(seq?id?no:7)、lamb4(seq?id?no:8)、npc1l1(seq?id?no:9)、adgrd2(seq?id?no:10)、ninj1(seq?id?no:11)、ahnak2(seq?id?no:12)、catsperb(seq?id?no:13)、pcnxl4(seq?id?no:14)、syne2(seq?id?no:15)、nlrp12(seq?idno:16)、loc126086768(seq?id?no:17)、wdr90(seq?id?no:18)、brca2(seq?id?no:19)、prkdc(seq?id?no:20)、vps13b(seq?id?no:21)、psap(seq?id?no:22)、sec31b(seq?id?no:23)、krt28(seq?id?no:24)、krt35(seq?id?no:25)、krt40(seq?id?no:26)、myh4(seq?idno:27)、pirt(seq?id?no:28)、pkd1l2(seq?id?no:29)、rp1l1(seq?id?no:30)、cxorf58(seq?id?no:31)、loc126068772(seq?id?no:32)、loc126069872(seq?id?no:33)、thrap3(seq?id?no:34)、cenpc1(seq?id?no:35)、dspp(seq?id?no:36)、fgf5(seq?id?no:37)、catsperg(seq?id?no:38)、myh1(seq?id?no:39)、myh13(seq?id?no:40)、atrip(seq?idno:41)和tgm3(seq?id?no:42)。

        6.如權利要求5所述的重組宿主細胞,其中所述宿主細胞包含具有以下中的至少一種的核苷酸序列:gpr98(seq?id?no:1)、macf1(seq?id?no:2)、adarb2(seq?id?no:3)、cep290(seq?id?no:4)、krt4(seq?id?no:5)、loc126076011(seq?id?no:6)、nckap5(seq?id?no:7)、lamb4(seq?id?no:8)、npc1l1(seq?id?no:9)、adgrd2(seq?id?no:10)、ninj1(seq?idno:11)、ahnak2(seq?id?no:12)、catsperb(seq?id?no:13)、pcnxl4(seq?id?no:14)、syne2(seq?id?no:15)、nlrp12(seq?id?no:16)、loc126086768(seq?id?no:17)、wdr90(seq?idno:18)、brca2(seq?id?no:19)、prkdc(seq?id?no:20)、vps13b(seq?id?no:21)、psap(seqid?no:22)、sec31b(seq?id?no:23)、krt28(seq?id?no:24)、krt35(seq?id?no:25)、krt40(seq?id?no:26)、myh4(seq?id?no:27)、pirt(seq?id?no:28)、pkd1l2(seq?id?no:29)、rp1l1(seq?id?no:30)、cxorf58(seq?id?no:31)、loc126068772(seq?id?no:32)、loc126069872(seq?id?no:33)、thrap3(seq?id?no:34)、cenpc1(seq?id?no:35)、dspp(seqid?no:36)、fgf5(seq?id?no:37)、catsperg(seq?id?no:38)、myh1(seq?id?no:39)、myh13(seq?id?no:40)、atrip(seq?id?no:41)和tgm3(seq?id?no:42)。

        7.如權利要求4至6中任一項所述的重組宿主細胞,其中所述重組宿主細胞包含2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41或42種權利要求1或2所述的分離的核酸。

        8.重組宿主細胞,其包含在loc126071805、wash復合體亞基4(washc4)、loc126075532、loc126075533、甲胎蛋白(afp)、loc126079103、loc126079327、loc126079327、loc126080333、loc126080367、loc126080369、loc126080369、loc126080733、無遠端同源盒6(dlx6)、細胞外基質蛋白2(ecm2)、loc126085059、loc126085481、loc126086151、loc126086152、loc126086293、loc126058227、loc126058390、loc126058396、叉頭框h1(foxh1)、loc126060018、loc126060570、含卷曲螺旋結構域蛋白15(ccdc15)、ino80復合體亞基b(ino80b)、loc126062579、loc126063153、loc126063990、loc126063991、loc126066513、loc126066877、酰基輔酶a蠟醇酰基轉移酶1(awat1)、跨膜蛋白187(tmem187)和loc126069912的轉錄起始位點上游至少一種核苷酸序列的缺失,其中:

        9.如權利要求7所述的重組宿主細胞,其還包含在loc126071805、washc4、loc126075532、loc126075533、afp、loc126079103、loc126079327、loc126079327、loc126080333、loc126080367、loc126080369、loc126080369、loc126080733、dlx6、ecm2、loc126085059、loc126085481、loc126086151、loc126086152、loc126086293、loc126058227、loc126058390、loc126058396、foxh1、loc126060018、loc126060570、ccdc15、ino80b、loc126062579、loc126063153、loc126063990、loc126063991、loc126066513、loc126066877、awat1、tmem187和loc126069912的轉錄起始位點上游至少一種核苷酸序列的缺失,其中:

        10.如權利要求4至9中任一項所述的重組宿主細胞,其中所述重組宿主細胞是干細胞。

        11.如權利要求10所述的重組宿主細胞,其中所述干細胞選自誘導干細胞、胚胎干(es)細胞或間充質干細胞(msc)。

        12.如權利要求4至9中任一項所述的重組宿主細胞,其中所述重組宿主細胞是重編程細胞。

        13.如權利要求4至9中任一項所述的重組宿主細胞,其中所述重組宿主細胞是成纖維細胞或間充質細胞。

        14.如權利要求4至9中任一項所述的重組宿主細胞,其中所述重組宿主細胞選自神經細胞、軟骨細胞、骨細胞、肌細胞、骨細胞、脂肪細胞和表皮細胞。

        15.如權利要求4至14中任一項所述的重組宿主細胞,其中所述重組宿主細胞不表達gpr98、macf1、adarb2、cep290、krt4、loc126076011、nckap5、lamb4、npc1l1、adgrd2、ninj1、ahnak2、catsperb、pcnxl4、syne2、nlrp12、loc126086768、wdr90、brca2、prkdc、vps13b、psap、sec31b、krt28、krt35、krt40、myh4、pirt、pkd1l2、rp1l1、cxorf58、loc126068772、loc126069872、thrap3、cenpc1、dspp、fgf5、catsperg、myh1、myh13、atrip和tgm3中至少一種的內源性同源物。

        16.如權利要求15所述的重組宿主細胞,其中所述重組宿主細胞不表達gpr98、macf1、adarb2、cep290、krt4、loc126076011、nckap5、lamb4、npc1l1、adgrd2、ninj1、ahnak2、catsperb、pcnxl4、syne2、nlrp12、loc126086768、wdr90、brca2、prkdc、vps13b、psap、sec31b、krt28、krt35、krt40、myh4、pirt、pkd1l2、rp1l1、cxorf58、loc126068772、loc126069872、thrap3、cenpc1、dspp、fgf5、catsperg、myh1、myh13、atrip和tgm3中的2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41或42種內源性同源物。

        17.如權利要求3至16中任一項所述的重組宿主細胞,其中所述重組宿主細胞是大象細胞。

        18.如權利要求17所述的重組宿主細胞,其中所述大象細胞選自亞洲象(elephasmaximus)細胞、非洲象(loxodonta?africana)細胞、非洲森林象(loxodonta?cyclotis)細胞和婆羅洲象(elephas?maximus?borneensis)細胞。

        19.轉基因動物,其包含權利要求3至18中任一項所述的重組宿主細胞。

        20.如權利要求19所述的轉基因動物,其中所述轉基因動物是亞洲象(elephasmaximus)、非洲象(loxodonta?africana)、非洲森林象(loxodonta?cyclotis)和婆羅洲象(elephas?maximus?borneensis)。

        21.轉基因動物,其包含至少一種長毛猛犸象(真猛犸象(mammuthus?primigenius))基因變體。

        22.如權利要求21所述的轉基因動物,其中所述至少一種長毛猛犸象(真猛犸象)基因變體包含編碼氨基酸序列的核苷酸序列,其與以下中的至少一種具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一性:g蛋白偶聯受體98(gpr98)(seq?id?no:1)、微管肌動蛋白交聯因子1(macf1)(seq?id?no:2)、腺苷脫氨酶rna特異性b2(adarb2)(seq?id?no:3)、中心體蛋白290(cep290)(seq?id?no:4)、角蛋白4(krt4)(seq?id?no:5)、loc126076011(seq?id?no:6)、nck相關蛋白5(nckap5)(seq?id?no:7)、層粘連蛋白β4亞基(lamb4)(seq?id?no:8)、尼曼-匹克c1樣蛋白1(npc1l1)(seq?id?no:9)、粘附類g蛋白偶聯受體d2(adgrd2)(seq?id?no:10)、神經損傷誘導蛋白1(ninj1)(seqid?no:11)、ahnak核蛋白2(ahnak2)(seq?id?no:12)、陽離子通道精子相關輔助亞基β(catsperb)(seq?id?no:13)、pecanex樣蛋白4(pcnxl4)(seq?id?no:14)、含血影蛋白重復序列的核膜蛋白2(syne2)(seq?id?no:15)、nlr家族含pyrin結構域的蛋白12(nlrp12)(seqid?no:16)、loc126086768(seq?id?no:17)、wd重復結構域90(wdr90)(seq?id?no:18)、乳腺癌2號(brca2)(seq?id?no:19)、蛋白激酶、dna活化催化亞基(prkdc)(seq?id?no:20)、液泡蛋白分選13同源物b(vps13b)(seq?id?no:21)、鞘脂激活蛋白原(psap)(seq?id?no:22)、sec31同源物b(sec31b)(seq?id?no:23)、角蛋白28(krt28)(seq?id?no:24)、角蛋白35(krt35)(seq?id?no:25)、角蛋白40(krt40)(seq?id?no:26)、肌球蛋白重鏈4(myh4)(seqid?no:27)、trp的磷酸肌醇相互作用調節因子(pirt)(seq?id?no:28)、多囊蛋白1樣蛋白2(pkd1l2)(seq?id?no:29)、視網膜色素變性1樣蛋白(rp1l1)(seq?id?no:30)、x染色體開放閱讀框58(cxorf58)(seq?id?no:31)、loc126068772(seq?id?no:32)、loc126069872(seqid?no:33)、甲狀腺激素受體相關蛋白3(thrap3)(seq?id?no:34)、著絲粒蛋白c1(cenpc1)(seq?id?no:35)、牙本質生成和牙本質涎磷蛋白(dspp)(seq?id?no:36)、成纖維細胞生長因子5(fgf5)(seq?id?no:37)、陽離子通道精子相關輔助亞基γ(catsperg)(seq?id?no:38)、肌球蛋白重鏈1(myh1)(seq?id?no:39)、肌球蛋白重鏈13(myh13)(seq?id?no:40)、atr相互作用蛋白(atrip)(seq?id?no:41)和轉谷氨酰胺酶3(tgm3)(seq?id?no:42)。

        23.如權利要求22所述的轉基因動物,其中所述至少一種長毛猛犸象(真猛犸象)基因變體包含以下中的至少一種:gpr98(seq?id?no:1)、macf1(seq?id?no:2)、adarb2(seq?idno:3)、cep290(seq?id?no:4)、krt4(seq?id?no:5)、loc126076011(seq?id?no:6)、nckap5(seq?id?no:7)、lamb4(seq?id?no:8)、npc1l1(seq?id?no:9)、adgrd2(seq?id?no:10)、ninj1(seq?id?no:11)、ahnak2(seq?id?no:12)、catsperb(seq?id?no:13)、pcnxl4(seq?idno:14)、syne2(seq?id?no:15)、nlrp12(seq?id?no:16)、loc126086768(seq?id?no:17)、wdr90(seq?id?no:18)、brca2(seq?id?no:19)、prkdc(seq?id?no:20)、vps13b(seq?id?no:21)、psap(seq?id?no:22)、sec31b(seq?id?no:23)、krt28(seq?id?no:24)、krt35(seq?idno:25)、krt40(seq?id?no:26)、myh4(seq?id?no:27)、pirt(seq?id?no:28)、pkd1l2(seqid?no:29)、rp1l1(seq?id?no:30)、cxorf58(seq?id?no:31)、loc126068772(seq?id?no:32)、loc126069872(seq?id?no:33)、thrap3(seq?id?no:34)、cenpc1(seq?id?no:35)、dspp(seq?id?no:36)、fgf5(seq?id?no:37)、catsperg(seq?id?no:38)、myh1(seq?id?no:39)、myh13(seq?id?no:40)、atrip(seq?id?no:41)和tgm3(seq?id?no:42)。

        24.如權利要求21至23中任一項所述的轉基因動物,其中所述轉基因動物包含2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41或42種長毛猛犸象(真猛犸象)基因變體。

        25.如權利要求21至24中任一項所述的轉基因動物,其中所述轉基因動物還包含在loc126071805、wash復合體亞基4(washc4)、loc126075532、loc126075533、甲胎蛋白(afp)、loc126079103、loc126079327、loc126079327、loc126080333、loc126080367、loc126080369、loc126080369、loc126080733、無遠端同源盒6(dlx6)、細胞外基質蛋白2(ecm2)、loc126085059、loc126085481、loc126086151、loc126086152、loc126086293、loc126058227、loc126058390、loc126058396、叉頭框h1(foxh1)、loc126060018、loc126060570、含卷曲螺旋結構域蛋白15(ccdc15)、ino80復合體亞基b(ino80b)、loc126062579、loc126063153、loc126063990、loc126063991、loc126066513、loc126066877、酰基輔酶a蠟醇酰基轉移酶1(awat1)、跨膜蛋白187(tmem187)和loc126069912的轉錄起始位點上游至少一種核苷酸序列的缺失,其中:

        26.如權利要求21至25中任一項所述的轉基因動物,其中所述轉基因動物不表達gpr98、macf1、adarb2、cep290、krt4、loc126076011、nckap5、lamb4、npc1l1、adgrd2、ninj1、ahnak2、catsperb、pcnxl4、syne2、nlrp12、loc126086768、wdr90、brca2、prkdc、vps13b、psap、sec31b、krt28、krt35、krt40、myh4、pirt、pkd1l2、rp1l1、cxorf58、loc126068772、loc126069872、thrap3、cenpc1、dspp、fgf5、catsperg、myh1、myh13、atrip和tgm3中至少一種的內源性同源物。

        27.如權利要求26所述的轉基因動物,其中所述轉基因動物不表達gpr98、macf1、adarb2、cep290、krt4、loc126076011、nckap5、lamb4、npc1l1、adgrd2、ninj1、ahnak2、catsperb、pcnxl4、syne2、nlrp12、loc126086768、wdr90、brca2、prkdc、vps13b、psap、sec31b、krt28、krt35、krt40、myh4、pirt、pkd1l2、rp1l1、cxorf58、loc126068772、loc126069872、thrap3、cenpc1、dspp、fgf5、catsperg、myh1、myh13、atrip和tgm3中的2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41或42種內源性同源物。

        28.如權利要求21至27中任一項所述的轉基因動物,其中所述轉基因動物是大象。

        29.如權利要求28所述的轉基因動物,其中所述大象選自亞洲象(elephas?maximus)、非洲象(loxodonta?africana)、非洲森林象(loxodonta?cyclotis)和婆羅洲象(elephasmaximus?borneensis)。


        技術總結
        本文提供了能夠表達至少一種或多種長毛猛犸象基因的分離的核酸、載體、重組細胞和轉基因動物長毛猛犸象。還提供了重組細胞和轉基因動物,它們包含在所鑒定的轉錄起始位點上游的調控區的一種或多種長毛猛犸象基因特異性缺失。

        技術研發人員:艾利歐納·海索里,奧斯汀·鮑,邁克爾·艾布拉姆斯,本·拉姆,德文·菲茨帕特里克
        受保護的技術使用者:科洛索生物科學有限公司
        技術研發日:
        技術公布日:2026/4/16
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