1.一種抗體或其抗原結合片段,其能夠結合cd98hc,所述抗原結合片段具有選自下組的一種或多種特征:
2.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段,其中所述cd98hc是人源cd98hc。
3.根據權利要求1至2中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其中所述cd98hc包含cd98hc的胞外結構域(ecd)。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗體選自下組:單克隆抗體、嵌合抗體、人源化抗體、全人源抗體和多特異性抗體。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其中所述抗原結合片段選自下組:fab片段、fab'片段、f(ab)2片段、fv片段、vhh和scfv。
6.根據權利要求1至5中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其能夠與參比抗體競爭結合所述cd98hc,其中所述參比抗體包含輕鏈cdr1至輕鏈cdr3(lcdr1至lcdr3)和重鏈cdr1至重鏈cdr3(hcdr1至hcdr3),所述lcdr1包含seq?id?no:?80、seq?id?no:?15或seq?id?no:56所示的氨基酸序列,所述lcdr2包含seq?id?no:?16、seq?id?no:?31或seq?id?no:?57所示的氨基酸序列,所述lcdr3包含seq?id?no:?81或seq?id?no:?50所示的氨基酸序列,所述hcdr1包含seq?id?no:?77或seq?id?no:?27所示的氨基酸序列,所述hcdr2包含seq?id?no:78或seq?id?no:?79所示的氨基酸序列,所述hcdr3包含seq?id?no:?14、seq?id?no:?29、seq?id?no:?41或seq?id?no:?55所示的氨基酸序列。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含重鏈可變區(vh)的至少一個cdr,其中所述vh包含seq?id?no:?17、seq?id?no:?32、seq?id?no:?43、seq?idno:?58、seq?id?no:?85、seq?id?no:?87、seq?id?no:?88、seq?id?no:?89和seq?id?no:?91中任一項所示的氨基酸序列。
8.根據權利要求1至7中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含輕鏈可變區(vl)的至少一個cdr,其中所述vl包含seq?id?no:?18、seq?id?no:?33、seq?id?no:?44、seq?idno:?59、seq?id?no:?86、seq?id?no:?90和seq?id?no:?92中任一項所示的氨基酸序列。
9.根據權利要求1至8中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含hcdr1,其中所述hcdr1包含seq?id?no:?77或seq?id?no:?27所示的氨基酸序列。
10.根據權利要求1至9中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含hcdr1,其中所述hcdr1包含seq?id?no:?12、seq?id?no:?27和seq?id?no:?53中任一項所示的氨基酸序列。
11.根據權利要求1至10中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含hcdr2,其中所述hcdr2包含seq?id?no:?78或seq?id?no:?79所示的氨基酸序列。
12.根據權利要求1至11中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含hcdr2,其中所述hcdr2包含seq?id?no:?13、seq?id?no:?28、seq?id?no:?40和seq?id?no:?54中任一項所示的氨基酸序列。
13.根據權利要求1至12中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含hcdr3,其中所述hcdr3包含seq?id?no:?14、seq?id?no:?29、seq?id?no:?41和seq?id?no:?55中任一項所示的氨基酸序列。
14.根據權利要求1至13中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含lcdr1,其中所述lcdr1包含seq?id?no:?80、seq?id?no:?15和seq?id?no:?56中任一項所示的氨基酸序列。
15.根據權利要求1至14中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含lcdr1,其中所述lcdr1包含seq?id?no:?15、seq?id?no:?30、seq?id?no:?42和seq?id?no:?56中任一項所示的氨基酸序列。
16.根據權利要求1至15中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含lcdr2,其中所述lcdr2包含seq?id?no:?16、seq?id?no:?31和seq?id?no:?57中任一項所示的氨基酸序列。
17.根據權利要求1至16中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含lcdr3,其中所述lcdr3包含seq?id?no:?81或seq?id?no:?50所示的氨基酸序列。
18.根據權利要求1至17中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含lcdr3,其中所述lcdr3包含seq?id?no:?9、seq?id?no:?24、seq?id?no:?38和seq?id?no:?50中任一項所示的氨基酸序列。
19.根據權利要求1至18中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含hcdr1至hcdr3和lcdr1至lcdr3,其中所述hcdr1至hcdr3和lcdr1至lcdr3包含選自下組的氨基酸序列:
20.根據權利要求1至19中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含重鏈可變區(vh),其中所述vh包含seq?id?no:?17、seq?id?no:?32、seq?id?no:?43、seq?id?no:?58、seq?id?no:?85、seq?id?no:?87、seq?id?no:?88、seq?id?no:?89和seq?id?no:?91中任一項所示的氨基酸序列。
21.根據權利要求1至19中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含vh,其中所述vh包含seq?id?no:?97或seq?id?no:?98所示的氨基酸序列。
22.根據權利要求1至21中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含輕鏈可變區(vl),其中所述vl包含seq?id?no:?18、seq?id?no:?33、seq?id?no:?44、seq?id?no:?59、seq?id?no:?86、seq?id?no:?90和seq?id?no:?92中任一項所示的氨基酸序列。
23.根據權利要求1至21中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含vl,其中所述vl包含seq?id?no:?98或seq?id?no:?100所示的氨基酸序列。
24.根據權利要求1至23中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含vh和vl,其中所述vh和vl包含選自下組的氨基酸序列:
25.根據權利要求1至24中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含重鏈恒定區。
26.根據權利要求25所述的抗體或其抗原結合片段,其中所述重鏈恒定區包含人源igg恒定區。
27.根據權利要求1至26中任一項所述的抗體或其抗原結合片段,其包含輕鏈恒定區。
28.一種融合蛋白,其包含權利要求1至27中任一項所述的抗體或其抗原結合片段。
29.根據權利要求28所述的融合蛋白,其還包含治療性實體。
30.根據權利要求28至29中任一項所述的融合蛋白,其中所述治療性實體是功能性蛋白質。
31.根據權利要求28至30中任一項所述的融合蛋白,其中所述治療性實體是抗體或其抗原結合片段。
32.根據權利要求28至31中任一項所述的融合蛋白,其中所述治療性實體與所述抗體或其抗原結合片段直接或間接連接。
33.根據權利要求32所述的融合蛋白,其中所述治療性實體通過連接子與所述抗體或其抗原結合片段連接。
34.根據權利要求33所述的融合蛋白,其中所述連接子包含seq?id?no:?76或seq?idno:?84所示的氨基酸序列。
35.根據權利要求28至34中任一項所述的融合蛋白,其包含三條多肽鏈,其中所述第一多肽鏈包含權利要求1至27中任一項所述的抗體或其抗原結合片段的輕鏈,所述第二多肽鏈包含權利要求1至27中任一項所述的抗體或其抗原結合片段的重鏈,所述第三多肽鏈包含所述治療性實體和免疫球蛋白fc區。
36.根據權利要求35所述的融合蛋白,其中所述治療性實體包含glp-1蛋白或其功能片段。
37.根據權利要求36所述的融合蛋白,其中所述glp-1蛋白或其功能片段包含seq?idno:?75所示的氨基酸序列。
38.根據權利要求36至37中任一項所述的融合蛋白,其中所述多肽鏈包含分別選自下組的氨基酸序列:
39.一種蛋白質偶聯物,其包含權利要求1至27中任一項所述的抗體或其抗原結合片段、或權利要求28至38中任一項所述的融合蛋白。
40.一種藥物分子,其包含權利要求1至27中任一項所述的抗體或其抗原結合片段、或權利要求28至38中任一項所述的融合蛋白。
41.分離的一種或多種核酸分子,其編碼權利要求1至27中任一項所述的抗體或其抗原結合片段、或權利要求28至38中任一項所述的融合蛋白。
42.一種或多種載體,其包含權利要求41所述的一種或多種分離的核酸分子。
43.一種細胞,其包含權利要求41所述的一種或多種分離的核酸分子、或權利要求42所述的一種或多種載體。
44.一種藥物組合物,其包含權利要求1至27中任一項所述的抗體或其抗原結合片段、權利要求28至38中任一項所述的融合蛋白、權利要求39所述的蛋白質偶聯物、權利要求40所述的藥物分子、權利要求41所述的一種或多種分離的核酸分子、權利要求42所述的一種或多種載體和/或權利要求43所述的細胞,以及任選地藥學上可接受的賦形劑。
45.權利要求1至27中任一項所述的抗體或其抗原結合片段轉運治療性實體穿過bbb的用途。
46.權利要求28至38中任一項所述的融合蛋白、權利要求41所述的一種或多種核酸分子、權利要求42所述的一種或多種載體、權利要求43所述的細胞、權利要求39所述的蛋白質偶聯物、權利要求40所述的藥物分子或權利要求44所述的藥物組合物在制造用于預防和/或治療疾病的藥物中的用途,其中所述藥物具有神經保護作用。
47.根據權利要求46所述的用途,其中所述疾病包括神經退行性疾病、腦血管疾病、精神障礙、cns調節代謝或內分泌疾病。
48.根據權利要求46至47中任一項所述的用途,其中所述神經退行性疾病包括阿爾茨海默病、帕金森病和/或肌萎縮性側索硬化癥,所述腦血管疾病包括中風,所述精神障礙包括抑郁癥和/或精神分裂癥,所述cns調節代謝或內分泌疾病包括肥胖癥和/或垂體性侏儒癥。
49.一種預防和/或治療疾病的方法,其包括向有需要的受試者施用權利要求28至38中任一項所述的融合蛋白、權利要求41所述的一種或多種核酸分子、權利要求42所述的一種或多種載體、權利要求43所述的細胞、權利要求39所述的蛋白質偶聯物、權利要求40所述的藥物分子或權利要求44所述的藥物組合物。
50.根據權利要求49所述的方法,其中所述疾病包括神經退行性疾病、腦血管疾病、精神障礙、cns調節代謝或內分泌疾病。
51.根據權利要求49至50中任一項所述的方法,其中所述神經退行性疾病包括阿爾茨海默病、帕金森病和/或肌萎縮性側索硬化癥,所述腦血管疾病包括中風,所述精神障礙包括抑郁癥和/或精神分裂癥,所述cns調節代謝或內分泌疾病包括肥胖癥和/或垂體性侏儒癥。
52.權利要求28至38中任一項所述的融合蛋白、權利要求41所述的一種或多種核酸分子、權利要求42所述的一種或多種載體、權利要求43所述的細胞、權利要求39所述的蛋白質偶聯物、權利要求40所述的藥物分子或權利要求44所述的藥物組合物用于預防和/或治療疾病。
53.根據權利要求52所述的融合蛋白、一種或多種核酸分子、一種或多種載體、細胞、蛋白質偶聯物、藥物分子或藥物組合物,其中所述疾病包括神經退行性疾病、腦血管疾病、精神障礙、cns調節代謝或內分泌疾病。
54.根據權利要求52至53中任一項所述的融合蛋白、一種或多種核酸分子、一種或多種載體、細胞、蛋白質偶聯物或藥物組合物,其中所述神經退行性疾病包括阿爾茨海默病、帕金森病和/或肌萎縮性側索硬化癥,所述腦血管疾病包括中風,所述精神障礙包括抑郁癥和/或精神分裂癥,所述cns調節代謝或內分泌疾病包括肥胖癥和/或垂體性侏儒癥。