本發明涉及生物醫藥,具體涉及一種血漿mtdna在預測妊娠期高血糖相關先天性心臟病中的用途。
背景技術:
1、妊娠期高血糖(包括妊娠期高血糖及妊娠期高血糖狀態)是妊娠期常見的代謝異常之一,已被大量基礎與臨床研究證實可顯著增加胎兒發生先天性心臟病的風險。現有研究認為,母體高血糖可通過誘導胎兒心臟發育過程中的代謝紊亂、線粒體功能障礙、氧化應激及炎癥反應等機制,干擾正常心臟形態與功能的形成。
2、在基礎研究領域,妊娠期高血糖動物模型被用于研究母體高血糖對子代心臟發育的影響,其可在可控條件下系統觀察胎兒心臟結構改變、心肌細胞功能損傷及相關分子機制。然而,現有動物實驗多集中于心臟組織水平的形態學或分子變化,缺乏可反映上述心臟損傷的體液生物標志物研究。
3、針對妊娠期高血糖相關先天性心臟病的現有技術,目前存在的不足或缺點如下:
4、(1)多數研究停留在心臟組織層面,需要通過取材才能評價先天性心臟病程度,缺乏能夠通過體液樣本反映胎兒先天性心臟病狀態的指標;
5、(2)現有動物實驗中,尚缺乏能夠量化并與胎兒先天性心臟病發生風險直接相關的循環生物標志物,不利于風險評估方法的建立;
6、(3)已報道的血糖水平、c反應蛋白等指標特異性不足,難以區分妊娠期高血糖對子代心臟發育造成的特異性先天性心臟病,或者新生兒糖尿病、敗血癥、新生兒先天性高胰島素血癥、先天性腎上腺皮質功能不全、營養不良等,被干擾的診斷可能耽誤病情;
7、(4)盡管循環mtdna在多種疾病動物模型中被認為與組織損傷相關,但尚未有現有技術將血漿mtdna水平用于妊娠期高血糖相關先天性心臟病的預測或風險評估,尤其缺乏基于動物實驗證據的系統技術方案。
8、因此,現有技術仍無法滿足通過非侵入性體液指標預測或評估妊娠期高血糖相關先天性心臟病風險的研究與應用需求。
技術實現思路
1、針對現存的技術問題,本發明的目的是提供一種血漿mtdna在預測妊娠期高血糖相關先天性心臟病中的用途。
2、本發明的目的是通過以下技術方案實現的:
3、第一方面,本發明提供了一種血漿mtdna在制備預測妊娠期高血糖相關先天性心臟病的產品中的用途。
4、第二方面,本發明提供了一種用于檢測血漿mtdna的試劑在制備預測妊娠期高血糖相關先天性心臟病的產品中的用途。
5、作為優選方案,所述用途包括通過檢測血漿mtdna的拷貝數,并與預設閾值進行比較,以預測后代患妊娠期高血糖相關先天性心臟病的風險。
6、作為優選方案,當采用定量pcr方法檢測血漿mtdna拷貝數時,若檢測值大于或等于1.34?copies/μl時,則判定后代為妊娠期高血糖相關先天性心臟病的高風險個體。
7、作為優選方案,所述后代包括新出生的人和哺乳動物。
8、作為優選方案,所述哺乳動物包括鼠。
9、作為優選方案,所述產品包括試劑盒。
10、作為優選方案,所述試劑盒包括擴增mtdna的引物序列,所述引物序列如seq?idno.1~2所示。
11、與現有技術相比,本發明具有如下的有益效果:
12、1、本發明首次通過動物實驗發現了血漿mtdna水平變化與妊娠期高血糖誘導的胎兒先天性心臟病具有明確的相關性,在動物實驗中表現出良好的穩定性和一致性,能夠較為客觀地反映心臟狀態,從而以血漿mtdna為生物標志物建立了一種可用于反映妊娠期高血糖狀態下胎兒先天性心臟病發生風險的預測方法,可應用于妊娠期高血糖相關心臟發育異常的基礎研究、風險評估及相關技術開發,具有較強的實用價值和推廣意義。
13、2、本發明通過roc分析獲得auc值為0.9824,驗證了該預測方法的可行性及特異性。
14、3、本發明通過檢測血漿mtdna水平即可反映胎兒先天性心臟病相關信息,有效降低了檢測難度,拓展了評價手段。
15、4、本發明提供了一種基于體液樣本的預測手段,避免了依賴心臟組織取材的侵入性檢測方式,適用于妊娠期高血糖動物模型中胎兒先天性心臟病的評估。
16、5、首次在妊娠期高血糖動物模型中建立血漿mtdna水平與先天性心臟病發生風險之間的關聯關系,彌補了現有技術在該領域缺乏循環生物標志物的不足。
17、6、相較于血糖水平、c反應蛋白等非特異性指標,本發明所采用的血漿mtdna指標能夠更直接反映線粒體功能障礙和先天性心臟病狀態,具有更高的生物學相關性。
18、7、本發明的技術方案基于動物實驗驗證,技術路線清晰、可重復性強,為妊娠期高血糖相關先天性心臟病的研究及后續轉化應用提供了可靠的技術基礎。
1.一種血漿mtdna在制備預測妊娠期高血糖相關先天性心臟病的產品中的用途。
2.一種用于檢測血漿mtdna的試劑在制備預測妊娠期高血糖相關先天性心臟病的產品中的用途。
3.根據權利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述用途包括通過檢測血漿mtdna的拷貝數,并與預設閾值進行比較,以預測后代患妊娠期高血糖相關先天性心臟病的風險。
4.根據權利要求3所述的用途,其特征在于,當采用定量pcr方法檢測血漿mtdna拷貝數時,若檢測值大于或等于1.34?copies/μl時,則判定后代為妊娠期高血糖相關先天性心臟病的高風險個體。
5.根據權利要求3所述的用途,其特征在于,所述后代包括新出生的人和哺乳動物。
6.根據權利要求5所述的用途,其特征在于,所述哺乳動物包括鼠。
7.根據權利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述產品包括試劑盒。
8.根據權利要求7所述的用途,其特征在于,所述試劑盒包括擴增mtdna的引物序列,所述引物序列如seq?id?no.1~2所示。